Lofexidin ADME & Massenbilanz bei Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss ein Mann oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau sein.
• Das Subjekt muss zwischen 18 und 50 Jahre alt sein (einschließlich).
• Der Body-Mass-Index (BMI) der Testperson muss zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) liegen und die Testperson muss mindestens 50 kg (110 lbs) wiegen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, eine der folgenden Formen der Empfängnisverhütung vom Screening bis 14 Tage nach Abschluss der Studie zu verwenden:
• Vasektomieter Partner (mindestens 6 Monate vor der Verabreichung)
• Postmenopausal (mindestens 2 Jahre vor der Einnahme)
• Chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie) mindestens 6 Monate vor der Verabreichung
• Doppelbarriere (Diaphragma mit Spermizid; Kondome mit Spermizid)
• IUP (Intrauterinpessar)
• Abstinenz (muss einer doppelten Barrieremethode zustimmen, wenn sie während der Studie sexuell aktiv werden)
• Implantierte oder intrauterine hormonelle Kontrazeptiva, die mindestens 6 aufeinanderfolgende Monate vor der Studiendosierung und während der gesamten Studiendauer verwendet wurden
• Orale, Pflaster und injizierte Kontrazeptiva oder vaginale Hormonpräparate (d. h. NuvaRing®) in Anwendung für mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate vor der Studiendosierung und während der gesamten Studiendauer.
• Der Proband muss der Teilnahme an dieser Studie freiwillig zustimmen und seine schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn jeglicher studienspezifischer Verfahren abgeben.
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, für die gesamte Dauer jeder Haftperiode in der Studieneinheit zu bleiben.
• Die Vitalzeichen des Probanden müssen innerhalb der folgenden Bereiche liegen, um aufgenommen zu werden: Vitalzeichen gemessen im Sitzen nach 3 Minuten Ruhe; Herzfrequenz: 50-90 bpm; systolischer Blutdruck: 100-140 mmHg; diastolischer Blutdruck: 50–90 mmHg und orale Temperatur im normalen Bereich von 35,6–37,7° C. Außerhalb des Bereichs liegende Vitalzeichen können einmal wiederholt werden. Die Vitalfunktionen vor der Verabreichung werden vor der Verabreichung des Studienmedikaments vom Hauptprüfarzt oder einem Beauftragten (z. B. einem medizinisch qualifizierten Unterprüfarzt) beurteilt. Der leitende Prüfarzt oder Beauftragte überprüft die Eignung jedes Probanden mit Vitalfunktionen außerhalb des Bereichs und dokumentiert die Genehmigung vor der Dosierung.
• Für den Studienzeitraum, in dem der Proband Behandlung A (Lösung zum Einnehmen von Lofexidin mit 14C-Lofexidin) zugeteilt wird, muss der Proband:
• Bereit, ganze Mahlzeiten und Snacks zu sich zu nehmen, die während der Haft in der Forschungseinrichtung bereitgestellt werden; und verstehen Sie, dass die Ernährung Lebensmittel mit hohem Ballaststoffgehalt und möglicherweise Pflaumensaft enthält.
• Bereit, während der Bewertungsperioden vor der Dosis, Dosis und nach der Dosis mindestens 7 aufeinanderfolgende Tage im klinischen Forschungszentrum zu bleiben. Die Probanden müssen bereit sein, bei Bedarf weitere 24 bis 48 Stunden zu bleiben.
• Bereit, alle Urin- und Stuhlproben für die Dauer des Studienzeitraums nach Bedarf zu sammeln.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit gefährden würden Thema oder die Validität der Studienergebnisse.
• Hat einen klinisch signifikanten abnormalen Befund bei der körperlichen Untersuchung, Anamnese, EKG oder klinischen Laborergebnissen beim Screening.
• Vorgeschichte von synkopalen Episoden oder Krampfanfällen.
• Vorhandensein eines akuten Krankheitszustands (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Fieber, Durchfall) innerhalb von 7 Tagen vor der geplanten Dosisverabreichung.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf Lofexidin oder verwandte Medikamente.
• Hat während der 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine signifikant abnormale Ernährung eingenommen.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation Blut oder Plasma gespendet.
• Hat innerhalb der letzten 12 Monate vor der ersten Dosis der Studienmedikation an einer radioaktiv markierten klinischen Studie teilgenommen.
• Hat an einer anderen klinischen Studie (nur randomisierte Probanden) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation teilgenommen.
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation rezeptfreie (OTC) Medikamente, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel, verwendet.
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation verschreibungspflichtige Medikamente verwendet, mit Ausnahme von hormonellen Verhütungsmitteln oder Hormonersatztherapien.
• Probanden, die die Anwendung von implantierten, intrauterinen oder injizierten hormonellen Kontrazeptiva eingestellt haben, dürfen 6 Monate vor Beginn der Studie keine verwendet haben.
• Probanden, die die Anwendung von oralen, Pflaster- oder vaginalen hormonellen Kontrazeptiva eingestellt haben, dürfen 1 Monat vor Beginn der Studie keine verwendet haben.
• Wurde innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit bekannten Arzneimitteln behandelt, die mäßige oder starke Inhibitoren / Induktoren von CYP-Enzymen wie Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Carbamazepin usw. sind und die nach Einschätzung des Ermittlers Auswirkungen haben können Probandensicherheit oder die Validität der Studienergebnisse.
• Hat innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation geraucht oder Tabakprodukte verwendet.
• Hat in den letzten 2 Jahren irgendeine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Behandlung (einschließlich Alkohol) gehabt.
• Ist eine Frau mit einem positiven Schwangerschaftstestergebnis.
• Hat einen positiven Urintest auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide, Opiate).
• Hat einen positiven Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder das Human Immunodeficiency Virus (HIV) gehabt oder wurde behandelt.
• Hat orthostatische Hypotonie beim Screening, definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks ≥ 20 mmHg oder Abfall des diastolischen Blutdrucks ≥ 10 mmHg nach 2 Minuten Stehen. Außerhalb des Bereichs liegende Vitalfunktionen können einmal wiederholt werden. Die Vitalfunktionen vor der Verabreichung werden vor der Verabreichung des Studienmedikaments vom Hauptprüfarzt oder einem Beauftragten (z. B. einem medizinisch qualifizierten Unterprüfarzt) beurteilt. Der leitende Prüfarzt oder Beauftragte überprüft die Eignung jedes Probanden mit Vitalfunktionen außerhalb des Bereichs und dokumentiert die Genehmigung vor der Dosierung.
• Probanden mit einem QTcB von mehr als 450 ms (Männer) oder mehr als 470 ms (Frauen) beim Screening nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage unter Verwendung des EKG-Gerätealgorithmus.
• Hat unregelmäßige Stuhlgewohnheiten. („Unregelmäßig“ ist für die Zwecke dieser Studie definiert als KEIN Stuhlgang mindestens alle 2 Tage.)
• Wurde in den 6 Monaten vor der Dosisverabreichung Strahlung ausgesetzt, einschließlich zahnärztlicher oder medizinischer Bildgebung wie Röntgen oder Tomographie.