Lofexidina ADME e bilancio di massa nei volontari

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve essere un maschio o una femmina non incinta e che non allatta.
• Il soggetto deve avere un'età compresa tra i 18 ei 50 anni (inclusi).
• L'indice di massa corporea (BMI) del soggetto deve essere compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi) e il soggetto deve pesare almeno 50 kg (110 libbre).
• I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una delle seguenti forme di controllo delle nascite dallo screening fino a 14 giorni dopo il completamento dello studio:
• Partner vasectomizzato (almeno 6 mesi prima della somministrazione)
• Post-menopausa (almeno 2 anni prima della somministrazione)
• Chirurgicamente sterile (legatura tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale) almeno 6 mesi prima della somministrazione
• Doppia barriera (diaframma con spermicida; profilattici con spermicida)
• IUD (dispositivo intrauterino)
• Astinenza (deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera se diventano sessualmente attivi durante lo studio)
• Contraccettivi ormonali impiantati o intrauterini in uso per almeno 6 mesi consecutivi prima della somministrazione dello studio e per tutta la durata dello studio
• Contraccettivi orali, cerotti e iniettati o dispositivo ormonale vaginale (ad es. NuvaRing®) in uso per almeno 3 mesi consecutivi prima della somministrazione dello studio e per tutta la durata dello studio.
• Il soggetto deve acconsentire volontariamente a partecipare a questo studio e fornire il proprio consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Il soggetto è disposto e in grado di rimanere nell'unità di studio per l'intera durata di ciascun periodo di reclusione.
• I segni vitali del soggetto devono rientrare nei seguenti intervalli per essere inclusi: segni vitali misurati seduti dopo 3 minuti di riposo; frequenza cardiaca: 50-90 bpm; pressione sistolica: 100-140 mmHg; PA diastolica: 50-90 mmHg e temperatura orale nel range normale di 35,6-37,7° C. I segni vitali fuori range possono essere ripetuti una volta. I segni vitali pre-dose saranno valutati dal Principal Investigator o designato (ad esempio, un sub-ricercatore qualificato dal punto di vista medico) prima della somministrazione del farmaco in studio. Il ricercatore principale o designato verificherà l'idoneità di ciascun soggetto con segni vitali fuori range e l'approvazione del documento prima della somministrazione.
• Per il periodo di studio in cui il soggetto è assegnato a ricevere il Trattamento A (soluzione orale di lofexidina contenente 14C-lofexidina), il soggetto deve essere:
• Disponibilità a consumare pasti interi e spuntini forniti durante il confinamento presso la struttura di ricerca; e capire che la dieta includerà alimenti con un alto contenuto di fibre e possibilmente succo di prugna.
• Disponibilità a rimanere nel centro di ricerca clinica per un minimo di 7 giorni consecutivi durante i periodi di valutazione pre-dose, dose e post-dose. I soggetti devono essere disposti a rimanere per ulteriori 24-48 ore, se necessario.
• Disponibilità a raccogliere tutti i campioni di urina e feci per la durata del periodo di studio come richiesto.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, oncologiche o psichiatriche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
• Ha un risultato anomalo clinicamente significativo all'esame fisico, all'anamnesi, all'ECG o ai risultati del laboratorio clinico allo screening.
• Storia di qualsiasi episodio sincopale o convulsioni.
• Presenza di stato patologico acuto (p. es., nausea, vomito, febbre, diarrea) entro 7 giorni prima della somministrazione programmata della dose.
• Storia o presenza di reazioni allergiche o avverse alla lofexidina o farmaci correlati.
• - Ha seguito una dieta significativamente anormale durante le 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• - Ha donato sangue o plasma entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Ha partecipato a uno studio clinico radiomarcato negli ultimi 12 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Ha partecipato a un altro studio clinico (solo soggetti randomizzati) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Ha utilizzato qualsiasi farmaco da banco (OTC), inclusi integratori alimentari, entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Ha utilizzato qualsiasi farmaco su prescrizione, ad eccezione del contraccettivo ormonale o della terapia ormonale sostitutiva, nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• I soggetti che hanno interrotto l'uso di contraccettivi ormonali impiantati, intrauterini o iniettati non devono averne usato nessuno per 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
• I soggetti che hanno interrotto l'uso di contraccettivi ormonali orali, cerotti o vaginali non devono averne usato nessuno per 1 mese prima dell'inizio dello studio.
• È stato trattato con farmaci noti che sono inibitori/induttori moderati o forti degli enzimi CYP come barbiturici, fenotiazine, cimetidina, carbamazepina, ecc., entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero avere un impatto sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
• - Ha fumato o usato prodotti del tabacco nei 60 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Ha precedenti di abuso o trattamento di sostanze (incluso l'alcol) negli ultimi 2 anni.
• È una donna con un risultato positivo al test di gravidanza.
• Ha uno screening delle urine positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei).
• Ha avuto un test positivo o è stato curato per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Presenta ipotensione ortostatica allo screening definita come un calo della pressione arteriosa sistolica ≥ 20 mmHg o un calo della pressione arteriosa diastolica ≥ 10 mmHg dopo 2 minuti in piedi. I segni vitali fuori range possono essere ripetuti una volta. I segni vitali pre-dose saranno valutati dal Principal Investigator o designato (ad esempio, un sub-ricercatore qualificato dal punto di vista medico) prima della somministrazione del farmaco in studio. Il ricercatore principale o designato verificherà l'idoneità di ciascun soggetto con segni vitali fuori range e l'approvazione del documento prima della somministrazione.
• Soggetti con un QTcB superiore a 450 msec (maschi) o superiore a 470 msec (femmine), allo screening ottenuto dopo 5 minuti di riposo in posizione supina utilizzando l'algoritmo della macchina ECG.
• Ha abitudini intestinali irregolari. ("Irregolare" viene definito ai fini di questo studio come NON avere un movimento intestinale almeno ogni 2 giorni.)
• È stato esposto a radiazioni, comprese immagini dentali o mediche come raggi X o tomografia, nei 6 mesi precedenti la somministrazione della dose.