Lofexidine ADME & Mass Balance in Volontärer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste vara en man eller icke-gravid, icke-ammande kvinna.
• Ämnet måste vara mellan 18 och 50 år (inklusive).
• Försökspersonens Body Mass Index (BMI) måste vara mellan 18 och 30 kg/m2 (inklusive), och försökspersonen måste väga minst 50 kg (110 lbs).
• Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda någon av följande former av preventivmedel från screening till 14 dagar efter avslutad studie:
• Vasektomiserad partner (minst 6 månader före dosering)
• Postmenopausal (minst 2 år före dosering)
• Kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi) minst 6 månader före dosering
• Dubbel barriär (diafragma med spermiedödande medel; kondomer med spermiedödande medel)
• IUD (intrauterin enhet)
• Avhållsamhet (måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod om de blir sexuellt aktiva under studien)
• Implanterade eller intrauterina hormonella preventivmedel i användning i minst 6 månader i följd före studiedosering och under hela studiens varaktighet
• Orala, plåster och injicerade preventivmedel eller vaginal hormonell enhet (dvs. NuvaRing®) i användning i minst 3 månader i följd före studiedosering och under hela studiens varaktighet.
• Försökspersonen måste frivilligt samtycka till att delta i denna studie och ge sitt skriftliga informerade samtycke innan studiespecifika procedurer påbörjas.
• Försökspersonen vill och kan stanna kvar i studieenheten under hela varaktigheten av varje förlossningsperiod.
• Försökspersonens vitala tecken måste ligga inom följande intervall för att inkluderas: Vitala tecken uppmätta sittande efter 3 minuters vila; hjärtfrekvens: 50-90 slag/min; systoliskt BP: 100-140 mmHg; diastoliskt blodtryck: 50-90 mmHg och oral temperatur inom det normala intervallet 35,6-37,7° C. Vitaltecken utanför intervallet kan upprepas en gång. Vitala tecken före dosering kommer att bedömas av huvudutredaren eller utsedd person (t.ex. en medicinskt kvalificerad undersökare) före administrering av studieläkemedlet. Huvudutredaren eller den som utsetts kommer att verifiera valbarheten för varje försöksperson med vitala tecken utanför intervallet och dokumentgodkännande före dosering.
• För den studieperiod då patienten tilldelas behandling A (lofexidin oral lösning innehållande 14C-lofexidin), måste patienten vara:
• Villig att äta hela måltider och mellanmål som tillhandahålls under förlossningen på forskningsanläggningen; och förstå att kosten kommer att innehålla livsmedel med högt fiberinnehåll och eventuellt katrinplommonjuice.
• Villig att stanna kvar i det kliniska forskningscentret i minst 7 dagar i följd under utvärderingsperioder före dos, dos och efter dos. Försökspersoner måste vara villiga att stanna i ytterligare 24 till 48 timmar om det behövs.
• Villig att samla alla urin- och avföringsprover under hela studieperioden vid behov.

Exklusions kriterier:

• Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, onkologiska eller psykiatriska sjukdomar eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra säkerheten för ämne eller studieresultatens giltighet.
• Har ett kliniskt signifikant onormalt fynd på den fysiska undersökningen, medicinsk historia, EKG eller kliniska laboratorieresultat vid screening.
• Historik om synkopal episod eller anfall.
• Förekomst av akut sjukdomstillstånd (t.ex. illamående, kräkningar, feber, diarré) inom 7 dagar före schemalagd dosadministrering.
• Historik eller närvaro av allergisk eller negativ reaktion på lofexidin eller relaterade läkemedel.
• Har varit på en väsentligt onormal diet under de 4 veckorna före den första dosen av studiemedicin.
• Har donerat blod eller plasma inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Har deltagit i en radiomärkt klinisk prövning under de senaste 12 månaderna före den första dosen av studiemedicin.
• Har deltagit i en annan klinisk prövning (endast randomiserade försökspersoner) inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Har använt något receptfritt (OTC) läkemedel, inklusive kosttillskott, inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Har använt något receptbelagt läkemedel, förutom hormonella preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi, inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har avbrutit användningen av implanterade, intrauterina eller injicerade hormonella preventivmedel får inte ha använt några på 6 månader före studiestart.
• Försökspersoner som har avbrutit användningen av orala, plåster eller vaginala hormonella preventivmedel får inte ha använt några på en månad före studiestart.
• Har behandlats med några kända läkemedel som är måttliga eller starka hämmare/inducerare av CYP-enzymer såsom barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin, etc., inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin och som enligt utredarens bedömning kan påverka ämnessäkerhet eller studieresultatens giltighet.
• Har rökt eller använt tobaksprodukter inom 60 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Har tidigare haft missbruk eller behandling (inklusive alkohol) under de senaste 2 åren.
• Är en kvinna med ett positivt graviditetstestresultat.
• Har en positiv urinscreening för missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater).
• Har haft ett positivt test för, eller har behandlats för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
• Har ortostatisk hypotoni vid screening definierad som ett sänkt systoliskt blodtryck ≥ 20 mmHg eller ett fall i det diastoliska blodtrycket ≥ 10 mmHg efter 2 minuters uppehåll. Vitaltecken utanför intervallet kan upprepas en gång. Vitala tecken före dosering kommer att bedömas av huvudutredaren eller utsedd person (t.ex. en medicinskt kvalificerad undersökare) före administrering av studieläkemedlet. Huvudutredaren eller den som utsetts kommer att verifiera valbarheten för varje försöksperson med vitala tecken utanför intervallet och dokumentgodkännande före dosering.
• Försökspersoner med en QTcB större än 450 ms (män) eller mer än 470 ms (kvinnor), vid screening erhållen efter 5 minuters vila i ryggläge med hjälp av EKG-maskinalgoritmen.
• Har oregelbundna avföringsvanor. ("Oregelbunden" definieras för denna studie som att INTE ha tarmrörelse minst varannan dag.)
• Har exponerats för strålning, inklusive dental eller medicinsk avbildning såsom röntgen eller tomografi, under de 6 månaderna före dosadministrering.