Lofeksydyna ADME i bilans masy u ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot musi być mężczyzną lub kobietą niebędącą w ciąży i niekarmiącą piersią.
• Uczestnik musi mieć od 18 do 50 lat (włącznie).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) podmiotu musi wynosić od 18 do 30 kg/m2 (włącznie), a podmiot musi ważyć co najmniej 50 kg (110 funtów).
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących form kontroli urodzeń od badania przesiewowego do 14 dni po zakończeniu badania:
• Partner po wazektomii (co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem)
• Po menopauzie (co najmniej 2 lata przed dawkowaniem)
• Sterylne chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników) co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem
• Podwójna bariera (diafragma ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym)
• IUD (wkładka wewnątrzmaciczna)
• Abstynencja (muszą wyrazić zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jeśli staną się aktywni seksualnie podczas badania)
• Wszczepione lub wewnątrzmaciczne hormonalne środki antykoncepcyjne stosowane przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy przed podaniem dawki w badaniu i przez cały czas trwania badania
• Doustne, plastry i wstrzykiwane środki antykoncepcyjne lub hormonalne urządzenie dopochwowe (tj. NuvaRing®) przez co najmniej 3 kolejne miesiące przed dawkowaniem w badaniu i przez cały czas trwania badania.
• Uczestnik musi dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w tym badaniu i przedstawić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Podmiot chce i może pozostać w jednostce badawczej przez cały okres odosobnienia.
• Parametry życiowe podmiotu muszą mieścić się w następujących zakresach, aby zostały uwzględnione: Parametry życiowe mierzone w pozycji siedzącej po 3 minutach odpoczynku; tętno: 50-90 uderzeń na minutę; ciśnienie skurczowe: 100-140 mmHg; ciśnienie rozkurczowe: 50-90 mmHg, temperatura w jamie ustnej w granicach normy 35,6-37,7° C. Parametry życiowe poza zakresem mogą powtórzyć się jeden raz. Przed podaniem badanego leku parametry życiowe zostaną ocenione przez głównego badacza lub osobę wyznaczoną (np. wykwalifikowanego podrzędnego badacza medycznego). Główny badacz lub osoba wyznaczona zweryfikuje kwalifikowalność każdego pacjenta z objawami życiowymi poza zakresem i zatwierdzeniem dokumentów przed podaniem dawki.
• W okresie badania, w którym pacjent jest przydzielony do leczenia A (roztwór doustny lofeksydyny zawierający 14C-lofeksydynę), pacjent musi:
• Gotowość do spożywania pełnych posiłków i przekąsek zapewnionych podczas pobytu w placówce badawczej; i zrozum, że dieta będzie zawierać pokarmy o wysokiej zawartości błonnika i ewentualnie sok z suszonych śliwek.
• Chęć pozostania w ośrodku badań klinicznych przez co najmniej 7 kolejnych dni w okresach oceny przed podaniem dawki, dawki i po dawce. W razie potrzeby badani muszą być gotowi zostać przez dodatkowe 24 do 48 godzin.
• Chęć pobrania wszystkich próbek moczu i kału na czas trwania badania zgodnie z wymaganiami.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, wątrobowej, nerkowej, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, immunologicznej, dermatologicznej, neurologicznej, onkologicznej lub psychiatrycznej lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu przedmiotu lub ważności wyników badań.
• Ma istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, historii choroby, EKG lub wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.
• Historia jakiegokolwiek epizodu omdlenia lub napadów padaczkowych.
• Obecność ostrego stanu chorobowego (np. nudności, wymioty, gorączka, biegunka) w ciągu 7 dni przed planowanym podaniem dawki.
• Historia lub obecność reakcji alergicznej lub niepożądanej na lofeksydynę lub leki pokrewne.
• Był na znacznie nieprawidłowej diecie w ciągu 4 tygodni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Oddał krew lub osocze w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Brał udział w znakowanym radioaktywnie badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Brał udział w innym badaniu klinicznym (tylko osoby z randomizacją) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Stosował jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (OTC), w tym suplementy diety, w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• stosowała jakiekolwiek leki na receptę, z wyjątkiem hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Osoby, które zaprzestały stosowania wszczepionych, domacicznych lub wstrzykiwanych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, nie mogą ich stosować przez 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
• Osoby, które zaprzestały stosowania doustnych, plastrów lub dopochwowych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, nie mogą ich stosować przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem badania.
• Był leczony jakimikolwiek znanymi lekami, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami/induktorami enzymów CYP, takimi jak barbiturany, fenotiazyny, cymetydyna, karbamazepina itp., w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i w ocenie badacza może to wpływać na bezpieczeństwo uczestników lub ważność wyników badań.
• Palił lub używał wyrobów tytoniowych w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Miał jakąkolwiek historię nadużywania substancji lub leczenia (w tym alkoholu) w ciągu ostatnich 2 lat.
• Jest kobietą z pozytywnym wynikiem testu ciążowego.
• Ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, kannabinoidy, opiaty).
• Miał pozytywny wynik testu lub był leczony na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Ma niedociśnienie ortostatyczne podczas badania przesiewowego zdefiniowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi ≥ 20 mmHg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi ≥ 10 mmHg po 2 minutach stania. Parametry życiowe poza zakresem mogą zostać powtórzone jeden raz. Przed podaniem badanego leku parametry życiowe zostaną ocenione przez głównego badacza lub osobę wyznaczoną (np. wykwalifikowanego podrzędnego badacza medycznego). Główny badacz lub osoba wyznaczona zweryfikuje kwalifikowalność każdego pacjenta z objawami życiowymi poza zakresem i zatwierdzeniem dokumentów przed podaniem dawki.
• Osoby z QTcB większym niż 450 ms (mężczyźni) lub większym niż 470 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego uzyskanego po 5 minutach odpoczywają w pozycji leżącej z wykorzystaniem algorytmu maszyny EKG.
• Ma nieregularne wypróżnienia. („Nieregularne” na potrzeby tego badania zdefiniowano jako NIE wypróżnianie się co najmniej co 2 dni).
• Był narażony na promieniowanie, w tym obrazowanie stomatologiczne lub medyczne, takie jak prześwietlenie rentgenowskie lub tomografia, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki.