Lofexidine ADME et bilan de masse chez les volontaires

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être un homme ou une femme non enceinte et non allaitante.
• Le sujet doit être âgé entre 18 et 50 ans (inclus).
• L'indice de masse corporelle (IMC) du sujet doit être compris entre 18 et 30 kg/m2 (inclus) et le sujet doit peser au moins 50 kg (110 lb).
• Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser l'une des formes suivantes de contrôle des naissances à partir du dépistage jusqu'à 14 jours après la fin de l'étude :
• Partenaire vasectomisé (au moins 6 mois avant le dosage)
• Post-ménopause (au moins 2 ans avant le dosage)
• Chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale) au moins 6 mois avant l'administration
• Double barrière (diaphragme avec spermicide ; préservatifs avec spermicide)
• DIU (dispositif intra-utérin)
• Abstinence (doivent accepter d'utiliser une méthode à double barrière s'ils deviennent sexuellement actifs pendant l'étude)
• Contraceptifs hormonaux implantés ou intra-utérins utilisés pendant au moins 6 mois consécutifs avant le dosage de l'étude et pendant toute la durée de l'étude
• Contraceptifs oraux, patchs et injectables ou dispositif hormonal vaginal (c.-à-d. NuvaRing®) utilisé pendant au moins 3 mois consécutifs avant l'administration de l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
• Le sujet doit consentir volontairement à participer à cette étude et fournir son consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
• Le sujet est disposé et capable de rester dans l'unité d'étude pendant toute la durée de chaque période de confinement.
• Les signes vitaux du sujet doivent se situer dans les plages suivantes pour être inclus : signes vitaux mesurés assis après 3 minutes de repos ; fréquence cardiaque : 50-90 bpm ; TA systolique : 100-140 mmHg ; TA diastolique : 50-90 mmHg et température orale dans la plage normale de 35,6-37,7° C. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois. Les signes vitaux avant la dose seront évalués par l'investigateur principal ou une personne désignée (par exemple, un sous-investigateur médicalement qualifié) avant l'administration du médicament à l'étude. L'investigateur principal ou la personne désignée vérifiera l'éligibilité de chaque sujet présentant des signes vitaux hors plage et documentera l'approbation avant le dosage.
• Pour la période d'étude au cours de laquelle le sujet est affecté au traitement A (solution buvable de lofexidine contenant du 14C-lofexidine), le sujet doit être :
• Disposé à manger des repas entiers et des collations fournis pendant le confinement au centre de recherche ; et comprenez que le régime alimentaire comprendra des aliments à haute teneur en fibres et éventuellement du jus de pruneau.
• Disposé à rester dans le centre de recherche clinique pendant au moins 7 jours consécutifs pendant les périodes d'évaluation pré-dose, dose et post-dose. Les sujets doivent être disposés à rester 24 à 48 heures supplémentaires si nécessaire.
• Disposé à collecter tous les échantillons d'urine et de matières fécales pendant la durée de la période d'étude, au besoin.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, oncologiques ou psychiatriques cliniquement significatives ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
• A une découverte anormale cliniquement significative à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à l'ECG ou aux résultats de laboratoire clinique lors du dépistage.
• Antécédents d'épisode syncopal ou de convulsions.
• Présence d'un état pathologique aigu (par exemple, nausées, vomissements, fièvre, diarrhée) dans les 7 jours précédant l'administration de la dose prévue.
• Antécédents ou présence de réaction allergique ou indésirable à la lofexidine ou à des médicaments apparentés.
• A suivi un régime significativement anormal au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A fait un don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A participé à un essai clinique radiomarqué au cours des 12 derniers mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A participé à un autre essai clinique (sujets randomisés uniquement) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A utilisé des médicaments en vente libre (OTC), y compris des suppléments nutritionnels, dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A utilisé un médicament sur ordonnance, à l'exception d'un contraceptif hormonal ou d'un traitement hormonal substitutif, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Les sujets qui ont cessé d'utiliser des contraceptifs hormonaux implantés, intra-utérins ou injectés ne doivent pas en avoir utilisé pendant 6 mois avant le début de l'étude.
• Les sujets qui ont cessé d'utiliser des contraceptifs hormonaux oraux, patchs ou vaginaux ne doivent pas en avoir utilisé pendant 1 mois avant le début de l'étude.
• A été traité avec des médicaments connus qui sont des inhibiteurs / inducteurs modérés ou puissants des enzymes CYP tels que les barbituriques, les phénothiazines, la cimétidine, la carbamazépine, etc., dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent avoir un impact la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
• A fumé ou utilisé des produits du tabac dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A des antécédents de toxicomanie ou de traitement (y compris l'alcool) au cours des 2 dernières années.
• Est une femme avec un résultat de test de grossesse positif.
• A un dépistage urinaire positif des drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés).
• A eu un test positif ou a été traité pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A une hypotension orthostatique au dépistage définie comme une chute de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg ou une chute de la pression artérielle diastolique ≥ 10 mmHg après une position debout de 2 minutes. Les signes vitaux hors limites peuvent être répétés une fois. Les signes vitaux avant la dose seront évalués par l'investigateur principal ou une personne désignée (par exemple, un sous-investigateur médicalement qualifié) avant l'administration du médicament à l'étude. L'investigateur principal ou la personne désignée vérifiera l'éligibilité de chaque sujet présentant des signes vitaux hors plage et documentera l'approbation avant le dosage.
• Sujets avec un QTcB supérieur à 450 msec (hommes) ou supérieur à 470 msec (femmes), lors du dépistage obtenu après 5 minutes de repos en décubitus dorsal à l'aide de l'algorithme de la machine ECG.
• A des habitudes intestinales irrégulières. ("Irrégulier" étant défini aux fins de cette étude comme NE PAS aller à la selle au moins tous les 2 jours.)
• A été exposé à des rayonnements, y compris à l'imagerie dentaire ou médicale comme les rayons X ou la tomographie, dans les 6 mois précédant l'administration de la dose.