ADME de lofexidina y balance de masa en voluntarios

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe ser un hombre o una mujer que no esté embarazada ni amamantando.
• El sujeto debe tener entre 18 y 50 años de edad (inclusive).
• El índice de masa corporal (IMC) del sujeto debe estar entre 18 y 30 kg/m2 (inclusive), y el sujeto debe pesar un mínimo de 50 kg (110 lb).
• Las mujeres deben aceptar usar una de las siguientes formas de control de la natalidad desde la selección hasta 14 días después de la finalización del estudio:
• Pareja vasectomizada (al menos 6 meses antes de la dosificación)
• Posmenopáusica (al menos 2 años antes de la dosificación)
• Quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral) al menos 6 meses antes de la dosificación
• Doble barrera (diafragma con espermicida; condones con espermicida)
• DIU (dispositivo intrauterino)
• Abstinencia (debe aceptar usar un método de doble barrera si se vuelve sexualmente activo durante el estudio)
• Anticonceptivos hormonales implantados o intrauterinos en uso durante al menos 6 meses consecutivos antes de la dosificación del estudio y durante la duración del estudio
• Anticonceptivos orales, parches e inyectados o dispositivos hormonales vaginales (es decir, NuvaRing®) en uso durante al menos 3 meses consecutivos antes de la dosificación del estudio y durante la duración del estudio.
• El sujeto debe dar su consentimiento voluntario para participar en este estudio y proporcionar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de permanecer en la unidad de estudio durante toda la duración de cada período de confinamiento.
• Los signos vitales del sujeto deben estar dentro de los siguientes rangos para ser incluidos: Signos vitales medidos sentado después de 3 minutos de descanso; frecuencia cardíaca: 50-90 lpm; PA sistólica: 100-140 mmHg; PA diastólica: 50-90 mmHg, y temperatura oral dentro del rango normal de 35,6-37,7° C. Los signos vitales fuera de rango pueden repetirse una vez. Los signos vitales previos a la dosis serán evaluados por el investigador principal o su designado (p. ej., un subinvestigador médicamente calificado) antes de la administración del fármaco del estudio. El investigador principal o la persona designada verificará la elegibilidad de cada sujeto con signos vitales fuera de rango y documentará la aprobación antes de la dosificación.
• Para el período de estudio en el que se asigna al sujeto para recibir el Tratamiento A (solución oral de lofexidina que contiene 14C-lofexidina), el sujeto debe ser:
• Dispuesto a comer comidas completas y refrigerios proporcionados durante el confinamiento en el centro de investigación; y comprenda que la dieta incluirá alimentos con alto contenido de fibra y posiblemente jugo de ciruela.
• Estar dispuesto a permanecer en el centro de investigación clínica durante un mínimo de 7 días consecutivos durante los períodos de evaluación antes, después y después de la dosis. Los sujetos deben estar dispuestos a quedarse entre 24 y 48 horas adicionales si es necesario.
• Dispuesto a recolectar todas las muestras de orina y heces durante el período de estudio según sea necesario.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas o psiquiátricas clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del tema o la validez de los resultados del estudio.
• Tiene un hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico, ECG o resultados de laboratorio clínico en la selección.
• Antecedentes de cualquier episodio sincopal o convulsiones.
• Presencia de un estado de enfermedad aguda (p. ej., náuseas, vómitos, fiebre, diarrea) dentro de los 7 días anteriores a la administración de la dosis programada.
• Antecedentes o presencia de respuesta alérgica o adversa a la lofexidina o fármacos relacionados.
• Ha seguido una dieta significativamente anormal durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Ha donado sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Ha participado en un ensayo clínico radiomarcado en los últimos 12 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Ha participado en otro ensayo clínico (solo sujetos aleatorizados) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Ha usado cualquier medicamento de venta libre (OTC), incluidos los suplementos nutricionales, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Ha usado cualquier medicamento recetado, excepto anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Los sujetos que hayan interrumpido el uso de anticonceptivos hormonales implantados, intrauterinos o inyectados no deben haberlos usado durante los 6 meses anteriores al inicio del estudio.
• Los sujetos que hayan interrumpido el uso de anticonceptivos hormonales orales, de parche o vaginales no deben haberlos usado durante 1 mes antes del inicio del estudio.
• Ha sido tratado con cualquier fármaco conocido que sea un inhibidor/inductor moderado o fuerte de las enzimas CYP, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina, etc., dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y que, a juicio del investigador, pueda afectar seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
• Ha fumado o usado productos de tabaco dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tiene antecedentes de abuso de sustancias o tratamiento (incluido el alcohol) en los últimos 2 años.
• Es una mujer con un resultado positivo en la prueba de embarazo.
• Tiene un examen de orina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos).
• Ha tenido una prueba positiva o ha sido tratado por hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene hipotensión ortostática en la selección definida como una caída de la presión arterial sistólica ≥ 20 mmHg o una caída de la presión arterial diastólica ≥ 10 mmHg después de una parada de 2 minutos. Los signos vitales fuera de rango pueden repetirse una vez. Los signos vitales previos a la dosis serán evaluados por el investigador principal o su designado (p. ej., un subinvestigador médicamente calificado) antes de la administración del fármaco del estudio. El investigador principal o la persona designada verificará la elegibilidad de cada sujeto con signos vitales fuera de rango y documentará la aprobación antes de la dosificación.
• Sujetos con un QTcB superior a 450 ms (hombres) o superior a 470 ms (mujeres), en la selección obtenida después de 5 minutos de descanso en posición supina utilizando el algoritmo de la máquina de ECG.
• Tiene hábitos intestinales irregulares. ("Irregular" se define para los fines de este estudio como NO defecar al menos cada 2 días).
• Ha estado expuesto a radiación, incluidas imágenes dentales o médicas, como rayos X o tomografía, en los 6 meses anteriores a la administración de la dosis.