Pilotstudie Sorafenib som bro til ortotopisk levertransplantasjon (OLT)
Pilotstudie: Sikkerhet og gjennomførbarhet ved bruk av sorafenib som neoadjuvant behandling før ortotopisk levertransplantasjon (OLT) hos pasienter med hepatocellulært karsinom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hovedmål:
• For å evaluere sikkerhet (inkludert mulig kirurgisk komplikasjon) og mulighet for å bruke sorafenib som neo-adjuvans (brobehandling) før ortotopisk levertransplantasjon (OLT).
Hovedmålet med denne pilotstudien er å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av å behandle HCC-pasienter med sorafenib før OLT, bestemt av antall pasienter som opplever grad 4 blødninger eller blødninger postoperativt.
For å nå disse målene vil det brukes et 2-trinns opptjeningsdesign med et maksimalt opptjeningsmål på 10 pasienter. I utgangspunktet vil 5 pasienter legges inn på studie. Hvis mer enn én pasient opplever grad 4 blødning/blødning etter OLT, vil studien avsluttes og sorafenib vil ikke anses som trygt og/eller mulig. Hvis ingen pasient opplever denne hendelsen, vil 5 ekstra pasienter bli registrert. Ved slutten av studien vil sorafenib anses som trygt og mulig i denne settingen dersom ingen pasient opplever grad 4 blødning/blødning etter transplantasjon. Med dette designet, og forutsatt at minst 3 av de 5 pasientene i hver kohort gjennomgår OLT, er sannsynligheten for å stoppe tidlig <.04 hvis den underliggende risikoen for blødninger/blødninger er lav (<5% hver), mens det er en >.42 sjanse for tidlig avslutning hvis risikoen er betydelig (f. >.20 sannsynlighet for dosebegrensende toksisitet og >.30 sannsynlighet for >grad 4 blødninger/blødninger). Samlet er sannsynligheten for å akseptere eller ikke akseptere sorafenib som trygt og mulig, henholdsvis >.84 og <.16 under disse forholdene.
Sekundære mål:
- Frafallsrate
- Tid til progresjon før ortotopisk levertransplantasjon (OLT)
- Ventetid.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- Bekreftelse av diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC) og innenfor Milano-kriterier som venter på levertransplantasjon eller gjennomgår evaluering for levertransplantasjon.
- Det kreves enten histologisk bekreftelse eller klinisk diagnose fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier (se vedlegg 1) hos cirrhotiske personer. For personer uten cirrhose er histologisk bekreftelse obligatorisk.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
- Child Pugh A eller B (Totalt poeng på 7 vil tillates Se vedlegg for poengsystem). (KUN 4 pasienter med Child Pugh B7 vil tillates.)
- Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:
- Hemoglobin > 8,5 g/dl
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3
- Blodplateantall > 60 000/mm3
- Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- ALAT og ASAT < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
- Kreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Kvinner i fertil alder må ha utført 2 negative serumgraviditetstest. Den første testen innen 7-10 dager før behandlingsstart. Den andre testen innen 24 timer før behandlingsstart.
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Menn bør bruke tilstrekkelig prevensjon i minst tre måneder etter siste administrering av sorafenib.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
Eksklusjonskriterier
- Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
- Tidligere bruk av sorafenib
- Kjent hjernemetastase. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
- Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
- Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2 bortsett fra unntatt hepatitt B(HBV) eller hepatitt C (HCV)
- Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
- Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
- Bevis eller historie med blødende diatese
- Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
- Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin).
- Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
- Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sorafenib
|
400 mg Sorafenib
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser knyttet til tekniske aspekter ved operasjonen
Tidsramme: etter transplantasjon
|
For å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av å behandle HCC-pasienter med sorafenib før OLT, bestemt av antall pasienter som opplever grad 4-blødninger som trenger blodtransfusjon, trombose av vaskulære graftstrukturer, stenose av vaskulær anastomose eller gallelekkasjer eller anastomotisk gallestenose.
|
etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progresjon før OLT
Tidsramme: 10 - 12 måneder
|
Et mål på tid etter å ha blitt satt på transplantasjonsliste til sykdommen er utenfor Milanos kriterier før OLT.
|
10 - 12 måneder
|
|
Frafallsrate
Tidsramme: 10-12 måneder
|
Dette er frekvensen av personer som var kvalifisert for levertransplantasjon, men som dropper ut sekundært til sykdomsprogresjon mens de venter på donororgan.
|
10-12 måneder
|
|
Ventetid
Tidsramme: 10-12 måneder
|
Dette er antall måneder fra pasienten blir oppført på transplantasjonslisten til pasienten under faktisk levertransplantasjon.
|
10-12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Pelley, MD, CCF Taussig Cancer Solid Tumor Oncology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Sorafenib
Andre studie-ID-numre
- CASE2209
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .