Decitabin etterfulgt av Clofarabin, Idarubicin og Cytarabin ved akutt leukemi
Fase I/II-studie av Decitabin (DAC) etterfulgt av Clofarabin, Idarubicin og Cytarabin (CIA) ved akutt leukemi
Målet med fase I av denne kliniske forskningsstudien er å finne den høyeste tolerable dosen av clofarabin som kan gis med decitabin, idarubicin og cytarabin til pasienter med akutt leukemi.
Målet med fase II av denne studien er å finne ut om decitabin etterfulgt av kombinasjonen av clofarabin, idarubicin og cytarabin kan bidra til å kontrollere akutt leukemi. Sikkerheten til denne medikamentkombinasjonen vil også bli studert.
Decitabin og idarubicin er utformet for å skade DNA (det genetiske materialet til celler). Dette kan føre til at kreftceller dør.
Clofarabin er designet for å forstyrre veksten og utviklingen av kreftceller.
Cytarabin er designet for å sette seg inn i DNA og stoppe DNA fra å reparere seg selv.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du blir med på denne studien. Opptil 3 grupper på 6 deltakere vil bli registrert i fase I-delen av studien. Opptil 74 deltakere vil bli registrert i fase II.
Fase I:
Hvis du er registrert i fase I-delen, vil antall dager med clofarabin du mottar avhenge av når du ble med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få clofarabin i 4 dager. Hver nye gruppe vil få clofarabin i samme antall dager, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Antall dager kan reduseres til 3. Klofarabindosen per dag er den samme fra gruppe til gruppe.
Alle deltakere vil få samme dosenivå av decitabin, idarubicin og cytarabin.
Fase II:
Hvis du er registrert i fase II-delen, vil du motta decitabin, idarubicin og cytarabin. Du vil motta clofarabin i det høyeste antall dager som ble tolerert i fase I-delen.
Alle deltakere vil få samme dosenivå av decitabin, idarubicin, cytarabin og clofarabin.
Studier medikamentadministrasjon:
Hver studiemedisinsyklus er 33 dager. Den første syklusen av studiemedisiner kalles induksjon. Hvis legen mener det er nødvendig, vil du ha opptil 2 induksjonssykluser.
Fase I (induksjon):
På dag 1-5 i hver syklus vil du få decitabin 1 gang daglig via en vene i løpet av ca. 1 time.
På dag 6-10 i hver syklus:
- Du vil få cytarabin 1 gang daglig via en vene i løpet av ca. 2 timer.
- Kun på dag 6-8 vil du motta idarubicin 1 gang daglig via en blodåre over ca. 30 minutter.
- Du vil motta clofarabin 1 gang daglig i blodåre i løpet av ca. 1 time på dag 6-8 eller 6-9, avhengig av når du blir med i studien.
Hvis legen mener det er nødvendig, vil dosenivået ditt reduseres etter induksjon.
Hvis legen mener det er nødvendig, kan du få færre dager med behandling i induksjonssyklusen(e).
Fase II (induksjon):
På dag 1-5 i hver syklus vil du få decitabin 1 gang daglig via en vene i løpet av ca. 1 time.
På dag 6-10 i hver syklus:
- Du vil få cytarabin 1 gang daglig via en vene i løpet av ca. 2 timer.
- Kun på dag 6-8 vil du motta idarubicin 1 gang daglig via en blodåre over ca. 30 minutter.
- Du vil motta clofarabin 1 gang daglig i vene i løpet av ca. 1 time på dag 6-8 eller 6-9, avhengig av det høyeste antallet dager clofarabin ble tolerert i fase I-delen av studien.
Hvis legen mener det er nødvendig, vil dosenivået ditt reduseres etter induksjon.
Hvis legen mener det er nødvendig, kan du få færre dager med behandling i induksjonssyklusen(e).
Fase I og II (konsolidering):
Hvis sykdommen reagerer på studiemedikamentene, kan du få opptil 6 flere studiemedisinsykluser. Dette kalles konsolidering.
På dag 1-5 i hver syklus:
°Du vil få decitabin 1 gang daglig via en blodåre i løpet av 1 time.
På dag 6-8 i hver syklus:
- Du vil få cytarabin 1 gang daglig via en vene i løpet av ca. 2 timer.
- Du vil få clofarabin 1 gang daglig via en vene i løpet av ca. 1 time.
- Kun på dag 6-7 vil du motta idarubicin 1 gang daglig via en blodåre over ca. 30 minutter.
Hvis legen mener det er nødvendig, kan du få færre dager med behandling i konsolideringssyklusene.
Studiebesøk:
Før starten av hver syklus vil du ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn.
Hver 3.-7. dag vil det bli tatt blod (ca. 2 teskjeer) for rutineprøver.
På dag 33 av hver 2-3 syklus (+/- 7 dager), hvis legen mener det er nødvendig, vil du få en benmargsaspirasjon for å sjekke sykdomsstatusen. For å samle et benmargsaspirat, blir et område av hoften bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg trekkes tilbake gjennom en stor nål.
Behandlingens lengde:
Du kan fortsette å ta studiemedikamentene i opptil 8 sykluser. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentene hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.
Din deltakelse i studien vil være over når du har fullført langtidsoppfølgingen.
Langtidsoppfølging:
Hver 3. måned i 1 år etter den siste studiemedikamentdosen din, vil studiepersonalet ringe deg og spørre hvordan du har det, om eventuelle bivirkninger du kan ha, og om eventuelle andre legemidler du tar. Disse samtalene bør vare i ca. 5 minutter hver.
Dette er en undersøkende studie. Decitabine er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av myelodysplastisk syndrom (MDS). Clofarabin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for å behandle ALL hos barn. Idarubicin og cytarabin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av AML. Studiemedikamentkombinasjonen er undersøkende.
Opptil 92 deltakere vil bli registrert i denne studien. Alle vil delta på MD Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signer et IRB-godkjent dokument om informert samtykke.
- Alder >/= 18 år og <65 år.
- Diagnostisering av AML [annet enn akutt promyelocytisk leukemi] med refraktær/residiverende sykdom (pasienter må være primærrefraktære, i residiv 1 eller i residiv 2). MERK: Pasienter med AML som oppstår fra tidligere MDS eller MPN vil være kvalifisert selv om de ikke har mottatt behandling for AML. MERK: Pasienter med residiverende/refraktær ALL vil også være kvalifisert for fase II-delen av studien. MERK: Bruk av hydroksyurea og/eller opptil 4 doser cytarabin, for emergent cytoreduksjon er tillatt
- ECOG-ytelsesstatus på </=2 ved studiestart.
- Organfunksjon som definert nedenfor (med mindre det skyldes leukemi): Serumkreatinin </= 3 mg/dL; Total bilirubin </= 2,5 mg/dL; ALT (SGPT) </= 3 x ULN eller </= 5 x ULN hvis relatert til sykdom
- Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 40 % (ved enten hjerte-EKKO- eller MUGA-skanning)
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager. Menn må gå med på å ikke bli far til barn og gå med på å bruke kondom hvis partneren er i fruktbar alder.
Ekskluderingskriterier:
- Ammende kvinner
- Pasienter med ukontrollerte aktive infeksjoner (viral, bakteriell og sopp er ikke kvalifisert).
- Pasienter med aktiv sekundær malignitet vil ikke være kvalifisert med mindre de er godkjent av PI.
- MERK: Tidligere behandling med decitabin, clofarabin, idarubicin eller cytarabin er tillatt, med mindre den tidligere behandlingen er identisk med skjemaet/skjemaet foreslått i denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Clofarabin + Cytarabin + Decitabin + Idarubicin
Fase I - Decitabin 20 mg/m2 i vene over ca. 1 time daglig i 5 dager (dag 1-5) Idarubicin 10 mg/m2 i vene over ca. 30 minutter daglig i 3 dager (dag 6-8) Cytarabin 1 g/m2 ved vene over ca. 2 timer daglig i 5 dager (dager 6-10) Fase II - Clofarabin 15 mg/m2 i vene over ca. 1 time daglig (antall dager valgt basert på fase I-porsjon). Decitabin 20 mg/m2 i vene over ca. 1 time daglig i 5 dager (dag 1-5) Idarubicin 10 mg/m2 ved vene over ca. 30 minutter daglig i 3 dager (dag 6-8) Cytarabin 1 g/m2 ved vene over ca. 2 timer daglig i 5 dager (dager 6-10) |
Fase I og II - 20 mg/m2 per vene daglig i 5 dager (dag 1-5)
Andre navn:
Fase I og II - 10 mg/m2 i vene daglig i 3 dager (dager 6-8)
Andre navn:
Fase I og II - 1 g/m2 per vene daglig i 5 dager (dager 6-10)
Andre navn:
Fase I startdose - 15 mg/m2 per vene daglig i 4 dager (dager 6-9) Fase II startdose - Maksimal tolerert dose fra fase I (antall dager valgt basert på fase I-andel).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Clofarabin
Tidsramme: Etter andre syklus på 33 dager
|
Maksimal tolerert dose (MTD) definert som den høyeste doseplanen der 6 pasienter ble behandlet med maksimalt 1 som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT).
Clofarabin 15 mg/m2 IV over ca. 1 time daglig (antall dager valgt basert på fase I-porsjon).
|
Etter andre syklus på 33 dager
|
|
Antall deltakere med svar
Tidsramme: 56 dager
|
Primært endepunkt er total respons definert som den beste responsen enten fullstendig respons, fullstendig remisjon uten blodplategjenoppretting eller fullstendig remisjon uten ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen innen 56 dager.
|
56 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme sykdomsfri overlevelse (DFS).
Tidsramme: Inntil 2 år etter at deltakerne har gått ut av studiedatoen
|
Tid fra behandlingsstart til dato for første objektive dokumentasjon på tilbakevending av sykdom.
|
Inntil 2 år etter at deltakerne har gått ut av studiedatoen
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år etter at deltakerne har gått ut av studiedatoen
|
Tid fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging.
|
Inntil 2 år etter at deltakerne har gått ut av studiedatoen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Decitabin
- Klofarabin
- Cytarabin
- Idarubicin
Andre studie-ID-numre
- 2012-1064
- NCI-2013-00548 (REGISTER: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .