ACTH-behandling av APOL1-Associated Nephropathy

Inklusjonskriterier:

• Ikke-diabetisk afroamerikaner med to APOL1-risikogenotyper
• Alder ≥21 år
• BMI < 40 kg/m2
• Hemoglobin A1c <6,5 %
• eGFR ≥30 ml/min/1,73m2
• Historisk urinprotein: kreatininforhold ≥ 1,0 g/g
• Sterk klinisk mistanke om APOL1-assosiert nefropati eller historie med biopsipåvist fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) eller fokal global glomerulosklerose (FGGS)
• Kvinner i fertil alder: negativ serumgraviditetstest ved screening og avtale om å følge en medisinsk akseptabel form for prevensjon under Acthar-administrasjonen og 4 uker etterpå

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av diabetes mellitus og/eller på farmakologisk behandling for diabetes
• Medisinsk tilstand som kan forårsake sekundær FSGS
• Anamnese med sensitivitet for steroider (psykose, steroidindusert diabetes)
• Kronisk systemisk kortikosteroidbruk (prednison eller tilsvarende systemisk steroid tatt i mer enn 4 påfølgende uker innen 6 måneder før screening). Intraartikulære, inhalerte og topikale steroider er ikke eksklusjonskriterier.
• Kontraindikasjon for Acthar per pakningsvedlegg: sklerodermi, osteoporose, systemiske soppinfeksjoner, okulær herpes simplex, nylig kirurgi (i løpet av de siste 6 måneder), historie med eller tilstedeværelse av magesår (innen 6 måneder før screening), binyrebarksvikt eller hyperfunksjon.
• Akutt glaukom diagnostisert ≤3 måneder før screening
• Biopsi påvist glomerulær sykdom annen enn FSGS eller FGGS
• Levende eller levende svekket vaksine mottatt innen 1 måned før screening, eller planlagt administrering når de er registrert i studien
• Ukontrollert hypertensjon (HTN) (≥ 180/110 mmHg) og hyppige innleggelser (≥ 1 innleggelse per 6 måneders intervall) for akutt hypertensjon eller hypertensiv nødsituasjon
• Ustabil kardiovaskulær sykdom: historie med kongestiv hjertesvikt (NYHA funksjonsklasse III-IV); historie med utvidet kardiomyopati med ejeksjonsfraksjon < 40 %; noen av følgende hendelser innen 3 måneder etter screening: ustabil angina, hjerteinfarkt, koronar bypassgraft eller perkutan transluminal koronar angioplastikk, forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær ulykke, ustabil arytmi
• Ukontrollert volumoverbelastning: historie med moderat eller alvorlig perifert ødem; på sløyfediuretika ≥ 120 mg daglig furosemid eller ≥ 3,0 mg daglig bumetanid eller ≥ 150 mg daglig etakrynsyre eller ≥ 60 mg daglig torsemid;
• Anamnese med sekundær hypertensjon (dvs. nyrearteriestenose, primær aldosteronisme eller feokromocytom)
• Signifikante komorbiditeter (f.eks. avansert malignitet, avansert leversykdom) med en forventet levealder på mindre enn 1 år
• Pasienten forventes å starte dialyse innen 6 måneder
• Tidligere behandling på et legemiddel som undersøkes for behandling av FSGS
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C
• Kjent historie med en primær immunsvikt eller en underliggende tilstand som splenektomi som disponerer individet for infeksjoner
• Systemisk hematologisk sykdom (f.eks. hematologisk malignitet, sigdcelleanemi, myelodysplastisk syndrom)
• Nåværende malignitet eller historie med malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av ikke-melanom hudkreft og cervikal intraepitelial neoplasi
• Behandling for enhver malignitet (f.eks. stråling, kjemoterapi, hormonbehandling eller biologiske legemidler) innen 5 år etter screening, med unntak av lokalt utskåret ikke-melanom hudkreft eller cervikal intraepitelial neoplasi
• Gravid eller ammer, eller kan bli gravid under studien eller innen 4 uker etter avsluttet behandling
• Kvinner med reproduktivt potensial som ikke er villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandling og i 4 uker etter avsluttet behandling
• Mottar for tiden systemiske antibiotika for behandling av en aktiv infeksjon; eller historie med hyppige infeksjoner (mer enn én hendelse per 6 måneder)
• Historie om enhver organtransplantasjon
• Bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse karakterisert ved alvorlig depresjon som krever sykehusinnleggelse, eller historie med selvmordstanker/-forsøk
• For tiden registrert i en annen intervensjonsstudie, eller mindre enn 4 uker siden avsluttet en annen intervensjonsstudie(r) eller mottatt undersøkelsesmiddel(er)
• Forsøkspersonen har en lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde alle nødvendige studieprosedyrer.