ACTH Trattamento della nefropatia associata ad APOL1

Criterio di inclusione:

• Afroamericano non diabetico con due genotipi a rischio APOL1
• Età ≥21 anni
• IMC < 40 kg/m2
• Emoglobina A1c <6,5%
• eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2
• Proteine ​​urinarie storiche: rapporto della creatinina ≥ 1,0 g/g
• Forte sospetto clinico di nefropatia associata ad APOL1 o anamnesi di glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) o glomerulosclerosi focale globale (FGGS) comprovata da biopsia
• Donne in età fertile: test di gravidanza su siero negativo allo screening e accordo a seguire una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico per la durata della somministrazione di Acthar e per le 4 settimane successive

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di diabete mellito e/o trattamento farmacologico del diabete
• Condizione medica che potrebbe causare FSGS secondaria
• Storia di sensibilità agli steroidi (psicosi, diabete indotto da steroidi)
• Uso cronico di corticosteroidi sistemici (prednisone o steroidi sistemici equivalenti assunti per più di 4 settimane consecutive entro 6 mesi prima dello screening). Gli steroidi intra-articolari, inalatori e topici non sono criteri di esclusione.
• Controindicazione ad Acthar per foglietto illustrativo: sclerodermia, osteoporosi, infezioni fungine sistemiche, herpes simplex oculare, intervento chirurgico recente (nei 6 mesi precedenti), anamnesi o presenza di ulcera peptica (nei 6 mesi precedenti lo screening), insufficienza surrenalica o iperfunzione.
• Glaucoma acuto diagnosticato ≤3 mesi prima dello screening
• Malattia glomerulare comprovata da biopsia diversa da FSGS o FGGS
• Vaccino vivo o vivo attenuato ricevuto entro 1 mese prima dello screening o somministrazione pianificata una volta arruolato nello studio
• Ipertensione non controllata (HTN) (≥ 180/110 mmHg) e ricoveri frequenti (≥1 ricovero per intervallo di 6 mesi) per urgenza ipertensiva o emergenza ipertensiva
• Malattia cardiovascolare instabile: storia di insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale NYHA III-IV); storia di cardiomiopatia dilatativa con frazione di eiezione < 40%; uno qualsiasi dei seguenti eventi entro 3 mesi dallo screening: angina instabile, infarto miocardico, bypass coronarico o angioplastica coronarica transluminale percutanea, attacco ischemico transitorio o accidente cerebrovascolare, aritmia instabile
• Sovraccarico di volume incontrollato: anamnesi di edema periferico moderato o grave; con diuretici dell'ansa ≥ 120 mg al giorno di furosemide o ≥ 3,0 mg al giorno di bumetanide o ≥ 150 mg al giorno di acido etacrinico o ≥ 60 mg al giorno di torsemide;
• Storia di ipertensione secondaria (cioè stenosi dell'arteria renale, aldosteronismo primario o feocromocitoma)
• Comorbidità significative (ad es. tumore maligno avanzato, malattia epatica avanzata) con un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno
• Il soggetto dovrebbe iniziare la dialisi entro 6 mesi
• Trattamento precedente su un farmaco in fase di studio per il trattamento di FSGS
• Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C
• Storia nota di un'immunodeficienza primaria o di una condizione sottostante come la splenectomia che predispone il soggetto alle infezioni
• Malattia ematologica sistemica (p. Es., neoplasie ematologiche, anemia falciforme, sindrome mielodisplastica)
• Malignità attuale o storia di malignità entro 5 anni dallo screening, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma e della neoplasia intraepiteliale cervicale
• Trattamento per qualsiasi tumore maligno (ad es. Radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o farmaci biologici) entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma asportato localmente o della neoplasia intraepiteliale cervicale
• - Gravidanza o allattamento o possibile gravidanza durante lo studio o entro 4 settimane dalla fine del trattamento
• Donne in età fertile non disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 4 settimane dopo la fine del trattamento
• Riceve attualmente antibiotici sistemici per il trattamento di un'infezione attiva; o anamnesi di infezioni frequenti (più di un evento ogni 6 mesi)
• Storia di qualsiasi trapianto di organi
• Disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore caratterizzato da depressione grave che richiede il ricovero in ospedale o anamnesi di ideazione/tentativi suicidari
• Attualmente arruolato in un altro studio interventistico o da meno di 4 settimane dalla conclusione di un altro studio interventistico o dalla ricezione di agenti sperimentali
• - Il soggetto ha un disturbo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può compromettere la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto e/o rispettare tutte le procedure di studio richieste.