ACTH-behandling af APOL1-Associeret nefropati

Inklusionskriterier:

• Ikke-diabetisk afroamerikaner med to APOL1-risiko genotyper
• Alder ≥21 år
• BMI < 40 kg/m2
• Hæmoglobin A1c <6,5 %
• eGFR ≥30 ml/min/1,73m2
• Historisk urinprotein: kreatininforhold ≥ 1,0 g/g
• Stærk klinisk mistanke om APOL1-associeret nefropati eller anamnese med biopsipåvist fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS) eller fokal global glomerulosklerose (FGGS)
• Kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest ved screening og aftale om at følge en medicinsk acceptabel form for prævention i løbet af Acthar-administrationen og 4 uger derefter

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af diabetes mellitus og/eller på farmakologisk behandling af diabetes
• Medicinsk tilstand, der kan forårsage sekundær FSGS
• Anamnese med følsomhed over for steroider (psykose, steroid-induceret diabetes)
• Kronisk systemisk kortikosteroidbrug (Prednison eller tilsvarende systemisk steroid taget i mere end 4 på hinanden følgende uger inden for 6 måneder før screening). Intraartikulære, inhalerede og topiske steroider er ikke eksklusionskriterier.
• Kontraindikation til Acthar pr. indlægsseddel: sklerodermi, osteoporose, systemiske svampeinfektioner, okulær herpes simplex, nylig operation (inden for de seneste 6 måneder), anamnese med eller tilstedeværelse af mavesår (inden for 6 måneder før screening), binyrebarkinsufficiens eller hyperfunktion.
• Akut glaukom diagnosticeret ≤3 måneder før screening
• Biopsi påvist glomerulær sygdom anden end FSGS eller FGGS
• Levende eller levende svækket vaccine modtaget inden for 1 måned før screening eller planlagt administration, når først tilmeldt studiet
• Ukontrolleret hypertension (HTN) (≥ 180/110 mmHg) og hyppige indlæggelser (≥ 1 indlæggelse pr. 6 måneders interval) for hypertensive akutte eller hypertensive nødsituationer
• Ustabil kardiovaskulær sygdom: historie med kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA funktionsklasse III-IV); anamnese med dilateret kardiomyopati med ejektionsfraktion < 40 %; nogen af ​​følgende hændelser inden for 3 måneder efter screening: ustabil angina, myokardieinfarkt, koronararterie bypassgraft eller perkutan transluminal koronar angioplastik, forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke, ustabil arytmi
• Ukontrolleret volumenoverbelastning: anamnese med moderat eller alvorligt perifert ødem; på loop-diuretika ≥ 120 mg dagligt furosemid eller ≥ 3,0 mg dagligt bumetanid eller ≥ 150 mg dagligt ethacrynsyre eller ≥ 60 mg dagligt torsemid;
• Anamnese med sekundær hypertension (dvs. nyrearteriestenose, primær aldosteronisme eller fæokromocytom)
• Signifikante komorbiditeter (f.eks. fremskreden malignitet, fremskreden leversygdom) med en forventet levetid på mindre end 1 år
• Forsøgspersonen forventes at påbegynde dialyse inden for 6 måneder
• Tidligere behandling på et lægemiddel, der undersøges til behandling af FSGS
• Kendt diagnose af humant immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C
• Kendt historie med en primær immundefekt eller en underliggende tilstand såsom splenektomi, der disponerer individet for infektioner
• Systemisk hæmatologisk sygdom (f.eks. hæmatologisk malignitet, seglcelleanæmi, myelodysplastisk syndrom)
• Aktuel malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og cervikal intraepitelial neoplasi
• Behandling for enhver malignitet (f.eks. stråling, kemoterapi, hormonbehandling eller biologiske lægemidler) inden for 5 år efter screening, med undtagelse af lokalt udskåret non-melanom hudkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi
• Gravid eller ammende, eller kan blive gravid under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen
• Kvinde med reproduktionspotentiale ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og i 4 uger efter endt behandling
• Modtager i øjeblikket systemiske antibiotika til behandling af en aktiv infektion; eller historie med hyppige infektioner (mere end én hændelse pr. 6 måneder)
• Historie om enhver organtransplantation
• Bipolar lidelse eller svær depressiv lidelse karakteriseret ved svær depression, der kræver hospitalsindlæggelse, eller historie med selvmordstanker/-forsøg
• Aktuelt tilmeldt en anden interventionsundersøgelse eller mindre end 4 uger efter endt anden interventionsundersøgelse eller modtagelse af forsøgsmidler
• Forsøgspersonen har en lidelse, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer.