Traitement à l'ACTH de la néphropathie associée à l'APOL1

Critère d'intégration:

• Afro-Américain non diabétique avec deux génotypes à risque APOL1
• Âge ≥21 ans
• IMC < 40 kg/m2
• Hémoglobine A1c <6,5 %
• DFGe ≥30 ml/min/1,73 m2
• Protéine urinaire historique : rapport créatinine ≥ 1,0 g/g
• Forte suspicion clinique de néphropathie associée à l'APOL1 ou antécédents de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) ou de glomérulosclérose focale globale (FGGS) prouvés par biopsie
• Femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif au dépistage et accord pour suivre une forme de contraception médicalement acceptable pendant la durée de l'administration d'Acthar et 4 semaines par la suite

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de diabète sucré et/ou traitement pharmacologique du diabète
• Condition médicale pouvant causer une FSGS secondaire
• Antécédents de sensibilité aux stéroïdes (psychose, diabète induit par les stéroïdes)
• Utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques (prednisone ou stéroïde systémique équivalent pris pendant plus de 4 semaines consécutives dans les 6 mois précédant le dépistage). Les stéroïdes intra-articulaires, inhalés et topiques ne sont pas des critères d'exclusion.
• Contre-indication à Acthar selon la notice : sclérodermie, ostéoporose, infections fongiques systémiques, herpès oculaire simplex, intervention chirurgicale récente (dans les 6 mois précédents), antécédents ou présence d'ulcère gastro-duodénal (dans les 6 mois précédant le dépistage), insuffisance ou hyperfonctionnement des surrénales.
• Glaucome aigu diagnostiqué ≤ 3 mois avant le dépistage
• Maladie glomérulaire prouvée par biopsie autre que FSGS ou FGGS
• Vaccin vivant ou vivant atténué reçu dans le mois précédant le dépistage, ou administration prévue une fois inscrit à l'étude
• Hypertension artérielle non contrôlée (HTN) (≥ 180/110 mmHg) et admissions fréquentes (≥1 admission par intervalle de 6 mois) pour urgence hypertensive ou urgence hypertensive
• Maladie cardiovasculaire instable : antécédent d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA Functional Class III-IV) ; antécédent de cardiomyopathie dilatée avec fraction d'éjection < 40 % ; l'un des événements suivants dans les 3 mois suivant le dépistage : angor instable, infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral, arythmie instable
• Surcharge volumique non contrôlée : antécédents d'œdème périphérique modéré ou sévère ; sous diurétiques de l'anse ≥ 120 mg par jour de furosémide ou ≥ 3,0 mg par jour de bumétanide ou ≥ 150 mg par jour d'acide éthacrynique ou ≥ 60 mg par jour de torsémide ;
• Antécédents d'hypertension secondaire (c'est-à-dire sténose de l'artère rénale, hyperaldostéronisme primaire ou phéochromocytome)
• Comorbidités importantes (p. ex., malignité avancée, maladie hépatique avancée) avec une espérance de vie inférieure à 1 an
• Le sujet devrait commencer la dialyse dans les 6 mois
• Traitement antérieur avec un médicament à l'étude pour le traitement de la FSGS
• Diagnostic connu du virus de l'immunodéficience humaine, de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• Antécédents connus d'immunodéficience primaire ou d'une affection sous-jacente telle qu'une splénectomie qui prédispose le sujet aux infections
• Maladie hématologique systémique (p. ex., hémopathie maligne, anémie falciforme, syndrome myélodysplasique)
• Tumeur maligne actuelle ou antécédents de malignité dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des néoplasies cervicales intraépithéliales
• Traitement de toute tumeur maligne (par exemple, radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie ou produits biologiques) dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du cancer de la peau non mélanique excisé localement ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale
• Enceinte ou allaitante, ou susceptible de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant la fin du traitement
• Femme en âge de procréer refusant d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant le traitement et pendant 4 semaines après la fin du traitement
• Recevant actuellement des antibiotiques systémiques pour le traitement d'une infection active ; ou antécédents d'infections fréquentes (plus d'un événement tous les 6 mois)
• Antécédents de toute greffe d'organe
• Trouble bipolaire ou trouble dépressif majeur caractérisé par une dépression sévère nécessitant une hospitalisation ou des antécédents d'idées/tentatives suicidaires
• Actuellement inscrit dans une autre étude interventionnelle, ou moins de 4 semaines depuis la fin d'une ou plusieurs autres études interventionnelles ou la réception d'agents expérimentaux
• Le sujet a un trouble qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit et/ou à se conformer à toutes les procédures d'étude requises.