АКТГ Лечение APOL1-ассоциированной нефропатии

Критерии включения:

• Афроамериканец без диабета с двумя генотипами риска APOL1.
• Возраст ≥21 года
• ИМТ < 40 кг/м2
• Гемоглобин A1c <6,5%
• рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2
• Исторический белок мочи: коэффициент креатинина ≥ 1,0 г/г
• Серьезное клиническое подозрение на APOL1-ассоциированную нефропатию или подтвержденный биопсией фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) или фокальный глобальный гломерулосклероз (ФГГС) в анамнезе
• Женщины детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласие использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции на время приема Актара и в течение 4 недель после этого.

Критерий исключения:

• Диагностика сахарного диабета и/или медикаментозное лечение диабета
• Медицинское состояние, которое может вызвать вторичный ФСГС
• История чувствительности к стероидам (психоз, стероидный диабет)
• Хроническое системное применение кортикостероидов (преднизолон или аналогичный системный стероид, принимаемый более 4 недель подряд в течение 6 месяцев до скрининга). Внутрисуставные, ингаляционные и местные стероиды не являются критериями исключения.
• Противопоказания к применению Актара согласно листку-вкладышу: склеродермия, остеопороз, системные грибковые инфекции, простой глазной герпес, недавняя хирургическая операция (в течение предыдущих 6 месяцев), язвенная болезнь в анамнезе или наличие пептической язвы (в течение 6 месяцев до скрининга), надпочечниковая недостаточность или гиперфункция.
• Острая глаукома диагностирована ≤3 месяцев до скрининга
• Подтвержденное биопсией гломерулярное заболевание, отличное от ФСГС или ФГГС
• Живая или живая аттенуированная вакцина, полученная в течение 1 месяца до скрининга, или запланированное введение после включения в исследование
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (АГ) (≥ 180/110 мм рт. ст.) и частые госпитализации (≥ 1 госпитализация каждые 6 месяцев) по поводу неотложной или неотложной гипертонической болезни
• Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание: застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональный класс NYHA III-IV); дилатационная кардиомиопатия в анамнезе с фракцией выброса <40%; любое из следующих событий в течение 3 месяцев после скрининга: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, транзиторная ишемическая атака или нарушение мозгового кровообращения, нестабильная аритмия
• Неконтролируемая перегрузка объемом: умеренные или тяжелые периферические отеки в анамнезе; на петлевых диуретиках ≥ 120 мг в сутки фуросемида или ≥ 3,0 мг в сутки буметанида или ≥ 150 мг в сутки этакриновой кислоты или ≥ 60 мг в сутки торасемида;
• История вторичной гипертензии (например, стеноз почечной артерии, первичный альдостеронизм или феохромоцитома)
• Серьезные сопутствующие заболевания (например, прогрессирующее злокачественное новообразование, прогрессирующее заболевание печени) с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года
• Ожидается, что субъект начнет диализ в течение 6 месяцев.
• Предыдущее лечение препаратом, который исследуется для лечения ФСГС
• Известный диагноз вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С
• Известная история первичного иммунодефицита или основного состояния, такого как спленэктомия, которое предрасполагает субъекта к инфекциям.
• Системное гематологическое заболевание (например, гематологическое злокачественное новообразование, серповидноклеточная анемия, миелодиспластический синдром)
• Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением немеланомного рака кожи и цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
• Лечение любого злокачественного новообразования (например, лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия или биопрепараты) в течение 5 лет после скрининга, за исключением местно иссеченного немеланомного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
• Беременны или кормят грудью, или могут забеременеть во время исследования или в течение 4 недель после окончания лечения.
• Женщины репродуктивного возраста, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения
• В настоящее время получает системные антибиотики для лечения активной инфекции; или история частых инфекций (более одного случая за 6 месяцев)
• История любой трансплантации органов
• Биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, характеризующееся тяжелой депрессией, требующей госпитализации, или суицидальными мыслями/попытками в анамнезе
• В настоящее время включено в другое интервенционное исследование или прошло менее 4 недель с момента окончания другого интервенционного исследования или получения исследуемых агентов.
• Субъект имеет расстройство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие и/или соблюдать все необходимые процедуры исследования.