ACTH Léčba nefropatie související s APOL1

Kritéria pro zařazení:

• Afroameričan bez diabetu se dvěma genotypy s rizikem APOL1
• Věk ≥21 let
• BMI < 40 kg/m2
• Hemoglobin A1c <6,5 %
• eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2
• Historický poměr bílkovin v moči: kreatininu ≥ 1,0 g/g
• Silné klinické podezření na nefropatii spojenou s APOL1 nebo biopsií prokázanou fokální segmentální glomerulosklerózu (FSGS) nebo fokální globální glomerulosklerózu (FGGS) v anamnéze.
• Ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlas s dodržováním lékařsky přijatelné formy antikoncepce po dobu podávání přípravku Acthar a 4 týdny poté

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza diabetes mellitus a/nebo farmakologická léčba diabetu
• Zdravotní stav, který by mohl způsobit sekundární FSGS
• Anamnéza citlivosti na steroidy (psychóza, diabetes vyvolaný steroidy)
• Chronické užívání systémových kortikosteroidů (prednison nebo ekvivalentní systémový steroid užívaný déle než 4 po sobě jdoucí týdny během 6 měsíců před screeningem). Intraartikulární, inhalační a topické steroidy nejsou vylučovacími kritérii.
• Kontraindikace pro Acthar podle příbalové informace: sklerodermie, osteoporóza, systémové plísňové infekce, oční herpes simplex, nedávná operace (během předchozích 6 měsíců), anamnéza nebo přítomnost peptického vředu (během 6 měsíců před screeningem), adrenální insuficience nebo hyperfunkce.
• Akutní glaukom diagnostikovaný ≤ 3 měsíce před screeningem
• Biopsií prokázané glomerulární onemocnění jiné než FSGS nebo FGGS
• Živá nebo živá atenuovaná vakcína podaná do 1 měsíce před screeningem nebo plánované podání po zařazení do studie
• Nekontrolovaná hypertenze (HTN) (≥ 180/110 mmHg) a časté hospitalizace (≥ 1 přijetí za 6měsíční interval) pro hypertenzní urgentní stav nebo hypertenzní pohotovost
• Nestabilní kardiovaskulární onemocnění: městnavé srdeční selhání v anamnéze (funkční třída III-IV NYHA); anamnéza dilatační kardiomyopatie s ejekční frakcí < 40 %; kterákoli z následujících příhod během 3 měsíců od screeningu: nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika, tranzitorní ischemická ataka nebo cerebrovaskulární příhoda, nestabilní arytmie
• Nekontrolované objemové přetížení: středně těžký nebo těžký periferní edém v anamnéze; na smyčkových diuretikech ≥ 120 mg denně furosemidu nebo ≥ 3,0 mg denně bumetanidu nebo ≥ 150 mg denně kyseliny etakrynové nebo ≥ 60 mg denně torsemidu;
• Sekundární hypertenze v anamnéze (tj. stenóza renální arterie, primární aldosteronismus nebo feochromocytom)
• Významné komorbidity (např. pokročilá malignita, pokročilé onemocnění jater) s očekávanou délkou života kratší než 1 rok
• Předpokládá se, že subjekt zahájí dialýzu do 6 měsíců
• Předchozí léčba lékem zkoumaným pro léčbu FSGS
• Známá diagnóza viru lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Známá anamnéza primární imunodeficience nebo základního onemocnění, jako je splenektomie, která predisponuje subjekt k infekcím
• Systémové hematologické onemocnění (např. hematologická malignita, srpkovitá anémie, myelodysplastický syndrom)
• Aktuální malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let od screeningu, s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů a cervikální intraepiteliální neoplazie
• Léčba jakékoli malignity (např. ozařování, chemoterapie, hormonální terapie nebo biologické léky) do 5 let od screeningu, s výjimkou lokálně vyříznutého nemelanomového karcinomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie
• Těhotné nebo kojící, nebo mohou otěhotnět během studie nebo do 4 týdnů po ukončení léčby
• Žena s reprodukčním potenciálem není ochotná používat vysoce účinné metody antikoncepce během léčby a 4 týdny po jejím ukončení
• V současné době dostává systémová antibiotika k léčbě aktivní infekce; nebo anamnéza častých infekcí (více než jedna událost za 6 měsíců)
• Historie jakékoli transplantace orgánu
• Bipolární porucha nebo velká depresivní porucha charakterizovaná těžkou depresí vyžadující hospitalizaci nebo anamnézou sebevražedných myšlenek/pokusů
• V současné době zařazen do jiné intervenční studie nebo méně než 4 týdny od ukončení jiné intervenční studie (studií) nebo od přijetí zkoumaných látek
• Subjekt má poruchu, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo splnit všechny požadované postupy studie.