ACTH Behandeling van APOL1-geassocieerde nefropathie

Inclusiecriteria:

• Niet-diabetische Afro-Amerikaan met twee APOL1-risico genotypen
• Leeftijd ≥21 jaar
• BMI < 40 kg/m2
• Hemoglobine A1c <6,5%
• eGFR ≥30 ml/min/1,73m2
• Historisch urine-eiwit: creatinineverhouding ≥ 1,0 g/g
• Sterke klinische verdenking van APOL1-geassocieerde nefropathie of voorgeschiedenis van door biopsie bewezen focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) of focale globale glomerulosclerose (FGGS)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve serumzwangerschapstest bij screening en akkoord om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te volgen voor de duur van Acthar-toediening en 4 weken daarna

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van diabetes mellitus en/of farmacologische behandeling van diabetes
• Medische aandoening die secundaire FSGS kan veroorzaken
• Geschiedenis van gevoeligheid voor steroïden (psychose, steroïde-geïnduceerde diabetes)
• Chronisch gebruik van systemische corticosteroïden (prednison of gelijkwaardige systemische steroïden gedurende meer dan 4 opeenvolgende weken binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening). Intra-articulaire, geïnhaleerde en lokale steroïden zijn geen uitsluitingscriteria.
• Contra-indicatie voor HP Acthar per bijsluiter: sclerodermie, osteoporose, systemische schimmelinfecties, oculaire herpes simplex, recente operatie (minder dan 6 maanden geleden), voorgeschiedenis van of aanwezigheid van een maagzweer (binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening), bijnierinsufficiëntie of hyperfunctie.
• Acuut glaucoom gediagnosticeerd ≤3 maanden voorafgaand aan de screening
• Biopsie bewezen glomerulaire ziekte anders dan FSGS of FGGS
• Levend of levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan de screening, of geplande toediening na deelname aan het onderzoek
• Ongecontroleerde hypertensie (HTN) (≥ 180/110 mmHg) en frequente opnames (≥1 opname per 6 maanden interval) voor hypertensieve urgentie of hypertensieve noodsituatie
• Instabiele hart- en vaatziekten: voorgeschiedenis van congestief hartfalen (NYHA functionele klasse III-IV); voorgeschiedenis van gedilateerde cardiomyopathie met ejectiefractie < 40%; een van de volgende gebeurtenissen binnen 3 maanden na screening: onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, coronaire bypasstransplantaat of percutane transluminale coronaire angioplastiek, voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair accident, onstabiele aritmie
• Ongecontroleerde volumeoverbelasting: voorgeschiedenis van matig of ernstig perifeer oedeem; op lisdiuretica ≥ 120 mg per dag furosemide of ≥ 3,0 mg per dag bumetanide of ≥ 150 mg per dag ethacrynzuur of ≥ 60 mg per dag torsemide;
• Voorgeschiedenis van secundaire hypertensie (d.w.z. nierarteriestenose, primair aldosteronisme of feochromocytoom)
• Significante comorbiditeiten (bijv. gevorderde maligniteit, gevorderde leverziekte) met een levensverwachting van minder dan 1 jaar
• Van de patiënt wordt verwacht dat hij binnen 6 maanden begint met dialyseren
• Eerdere behandeling met een medicijn dat wordt onderzocht voor de behandeling van FSGS
• Bekende diagnose van het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C
• Bekende geschiedenis van een primaire immunodeficiëntie of een onderliggende aandoening zoals splenectomie die de persoon vatbaar maakt voor infecties
• Systemische hematologische ziekte (bijv. hematologische maligniteit, sikkelcelanemie, myelodysplastisch syndroom)
• Huidige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en cervicale intra-epitheliale neoplasie
• Behandeling voor elke maligniteit (bijv. bestraling, chemotherapie, hormoontherapie of biologische geneesmiddelen) binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van lokaal weggesneden niet-melanoom huidkanker of cervicale intra-epitheliale neoplasie
• Zwanger of borstvoeding, of zou zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek of binnen 4 weken na het einde van de behandeling
• Vrouw die zich kan voortplanten en niet bereid is zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 4 weken na het einde van de behandeling
• Krijgt momenteel systemische antibiotica voor de behandeling van een actieve infectie; of voorgeschiedenis van frequente infecties (meer dan één voorval per 6 maanden)
• Geschiedenis van elke orgaantransplantatie
• Bipolaire stoornis, of ernstige depressieve stoornis die wordt gekenmerkt door een ernstige depressie die ziekenhuisopname vereist, of een voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten/-pogingen
• Momenteel ingeschreven in een andere interventionele studie, of minder dan 4 weken geleden sinds het beëindigen van een andere interventionele studie(s) of het ontvangen van onderzoeksmiddel(en)
• Proefpersoon heeft een stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures, in gevaar kan brengen.