Roflumilast og Donepezil for å reversere skopolamininduserte kognitive underskudd hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Er en frisk voksen mann.
4. Er i alderen 18 til 45 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
5. Veier minst 60 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m^2 inkludert ved screening.
6. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 12 uker etter siste dose.
7. Har kliniske laboratorieevalueringer (inkludert klinisk kjemi, hematologi og fullstendig urinanalyse) innenfor referanseområdet for testlaboratoriet, med mindre resultatene anses å ikke være klinisk signifikante (CS) av etterforskeren ved screening og dag -1 (innsjekking) av periode 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 3 måneder før den første dosen med studiemedisin.
2. Har mottatt roflumilast, donepezil eller skopolamin i en tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel.
3. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet eller i et avhengig forhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
4. Har ukontrollert, klinisk signifikant nevrologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal eller endokrin sykdom eller annen abnormitet som kan påvirke deltakerens evne til å delta eller potensielt forvirre studieresultatene.
5. Kontraindikasjoner for scopolamin: overfølsomhet overfor scopolamin og andre belladonna-alkaloider, og/eller en hvilken som helst komponent i formuleringen, alvorlige allergiske reaksjoner, vid- og smalvinklet glaukom, gastrointestinale motilitetsforstyrrelser (som forstoppelse, gastroøsofageal reflukssykdom, benign prostatasyndrom), hyperplasi med urinretensjon, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), anfall, koronararteriesykdom, hypertensjon og kongestiv hjertesvikt.
6. Deltakere med eksisterende psykiatrisk sykdom/tilstand inkludert psykose, affektiv lidelse, angstlidelse, borderlinetilstand og personlighetsforstyrrelse i henhold til kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave, som vurdert av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) eller akutt psykiatrisk episode innen 6 måneder etter screening.
7. Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av roflumilast, donepezil, scopolamin eller relaterte forbindelser.
8. Har et positivt urinmedikamentresultat for misbruk av rusmidler ved screening eller dag -1 (innsjekking) i hver periode.
9. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å gå med på å avstå fra narkotikabruk eller overdreven alkoholbruk gjennom hele studien.
10. Har tatt noen ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matprodukter oppført i de ekskluderte medisiner og kostholdsprodukter.
11. Har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 12 uker etterpå.
12. Ethvert funn i deltakerens sykehistorie, fysiske undersøkelse eller sikkerhetslaboratorietester som gir rimelig mistanke om en sykdom som ville kontraindisere å ta roflumilast, donepezil, scopolamin eller et lignende medikament i samme klasse, eller som kan forstyrre gjennomføringen av studien . Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, magesårsykdom, anfallsforstyrrelser og hjertearytmier.
13. Har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) gastrointestinal sykdom som kan forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler (dvs. en historie med malabsorpsjon, esophageal reflux, peptisk sårsykdom eller erosiv øsofagitt, hyppig [mer enn én gang per uke] forekomst av halsbrann.
14. Har hatt noen kirurgisk inngrep innen 6 måneder som kan påvirke biotilgjengeligheten til forbindelsen (f.eks. kolecystektomi, fedmekirurgi).
15. Har en historie med kreft de siste 5 årene før den første dosen med studiemedisin. Dette kriteriet inkluderer ikke de deltakerne med basalcelle- eller stadium I plateepitelkarsinom i huden som er kvalifisert.
16. Har positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff (HCV), antistoff/antigen mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
17. Har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 28 dager før innsjekking på dag -1 (innsjekking av periode 1).
18. Kotinintesten er positiv ved screening eller innsjekking (dag -1 i hver periode).
19. Har dårlig perifer venøs tilgang.
20. Har donert eller mistet 450 ml eller mer av sitt blodvolum (inkludert plasmaferese), eller hatt en transfusjon av et blodprodukt innen 3 måneder før dag 1 i periode 1.
21. Har en screening eller dag -1 (innsjekking) av periode 1 unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG). Påmelding av enhver deltaker med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG må godkjennes og dokumenteres med signatur av hovedetterforskeren eller kvalifisert delegat.
22. Har unormal screening eller dag -1 (innsjekking) av periode 1 laboratorieverdier som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom eller deltaker med følgende laboratorieavvik: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 de øvre grensene av normalen.
23. Har en nåværende diagnose eller historie med glaukom eller har en førstegrads slektning diagnostisert med glaukom.
24. Har en risiko for selvmord i henhold til etterforskerens kliniske vurdering (f.eks. i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller har gjort et selvmordsforsøk de siste 6 månedene).
25. Har en historie med depresjon assosiert med suicidal tenkning og/eller atferd.
26. 26. Etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning er deltakeren uegnet for inkludering i studien.