Рофлумиласт и донепезил устраняют вызванный скополамином когнитивный дефицит у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Здоровый взрослый мужчина.
4. Возраст от 18 до 45 лет включительно на момент информированного согласия.
5. Весит не менее 60 кг и имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м^2 включительно на скрининге.
6. Участник мужского пола, который не был стерилизован и сексуально активен с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы.
7. Имеет клинические лабораторные оценки (включая клиническую химию, гематологию и полный анализ мочи) в пределах референтного диапазона для испытательной лаборатории, если только результаты не будут сочтены исследователем клинически значимыми (CS) при скрининге и в День -1 (регистрация) периода 1.

Критерий исключения:

1. Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
2. Получал рофлумиласт, донепезил или скополамин в предыдущем клиническом исследовании или в качестве терапевтического средства.
3. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
4. Имеет неконтролируемое, клинически значимое неврологическое, сердечно-сосудистое, легочное, печеночное, почечное, метаболическое, желудочно-кишечное или эндокринное заболевание или другое отклонение, которое может повлиять на способность участника участвовать или потенциально исказить результаты исследования.
5. Противопоказания к скополамину: повышенная чувствительность к скополамину и другим алкалоидам белладонны и/или любому компоненту препарата, серьезные аллергические реакции, широкоугольная и узкоугольная глаукома, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта (такие как запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром раздраженного кишечника), доброкачественная простатит. гиперплазия с задержкой мочи, астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), судороги, ишемическая болезнь сердца, гипертония и застойная сердечная недостаточность.
6. Участники с существующим психическим заболеванием/состоянием, включая психоз, аффективное расстройство, тревожное расстройство, пограничное состояние и расстройство личности в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 4-е издание, по оценке Мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI) или острого психического эпизода в течение 6 месяцев после скрининга.
7. Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту препарата рофлумиласта, донепезила, скополамина или родственных соединений.
8. Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге или в день -1 (регистрация) каждого периода.
9. Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребления алкоголем в течение 1 года до визита для скрининга или не желает соглашаться воздерживаться от употребления наркотиков или чрезмерного употребления алкоголя на протяжении всего исследования.
10. Принимал какие-либо исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты, перечисленные в Исключенных лекарствах и диетических продуктах.
11. Намерен сдавать сперму в ходе этого исследования или в течение 12 недель после него.
12. Любое обнаружение в истории болезни участника, физическом осмотре или лабораторных тестах безопасности, дающее обоснованное подозрение на заболевание, которое противопоказывает прием рофлумиласта, донепезила, скополамина или аналогичного препарата того же класса или может помешать проведению исследования. . Это включает, помимо прочего, язвенную болезнь, судорожные припадки и сердечные аритмии.
13. Имеются текущие или недавние (в течение 6 месяцев) желудочно-кишечные заболевания, которые, как ожидается, могут повлиять на всасывание лекарств (например, история мальабсорбции, пищеводного рефлюкса, язвенной болезни или эрозивного эзофагита, частое [более одного раза в неделю] появление изжога.
14. Перенесло какое-либо хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев, которое может повлиять на биодоступность соединения (например, холецистэктомия, бариатрическая хирургия).
15. Имеет в анамнезе рак в течение последних 5 лет до первой дозы исследуемого препарата. Этот критерий не включает подходящих участников с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи I стадии.
16. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV), антитела/антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
17. Употреблял никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 28 дней до регистрации в день -1 (регистрация периода 1).
18. Тест на котинин положительный при скрининге или регистрации (день -1 каждого периода).
19. Имеет плохой периферический венозный доступ.
20. Сдал или потерял 450 мл или более своего объема крови (включая плазмаферез) или получил переливание любого продукта крови в течение 3 месяцев до 1-го дня 1-го периода.
21. Имеет скрининг или день -1 (регистрация) периода 1 аномальную (клинически значимую) электрокардиограмму (ЭКГ). Участие любого участника с аномальной (не клинически значимой) ЭКГ должно быть одобрено и задокументировано подписью главного исследователя или уполномоченного представителя.
22. Имеет аномальные лабораторные показатели скрининга или дня -1 (регистрация) периода 1, которые предполагают наличие клинически значимого основного заболевания или участника со следующими лабораторными отклонениями: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5 верхних пределов нормального.
23. Имеет текущий диагноз или историю глаукомы или имел родственника первой степени родства с диагнозом глаукомы.
24. Имеет риск суицида в соответствии с клиническим заключением исследователя (например, по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) или совершил суицидальную попытку в предыдущие 6 месяцев).
25. Имеет в анамнезе депрессию, связанную с суицидальными мыслями и/или поведением.
26. 26. По мнению исследователя или спонсора, участник не подходит для включения в исследование.