Roflumilast en Donepezil om door scopolamine veroorzaakte cognitieve tekortkomingen bij gezonde volwassenen om te keren

Inclusiecriteria:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. Is een gezonde volwassen reu.
4. 18 tot en met 45 jaar oud is op het moment van geïnformeerde toestemming.
5. Weegt minimaal 60 kg en heeft bij screening een body mass index (BMI) tussen de 18 en 32 kg/m^2.
6. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.
7. Heeft klinische laboratoriumevaluaties (inclusief klinische chemie, hematologie en volledige urineanalyse) binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium, tenzij de resultaten door de onderzoeker als niet klinisch significant (CS) worden beschouwd bij screening en Dag -1 (Check-in) van periode 1.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksmiddel gekregen.
2. Roflumilast, donepezil of scopolamine heeft gekregen in een eerdere klinische studie of als therapeutisch middel.
3. Is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
4. Heeft een ongecontroleerde, klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale of endocriene ziekte of andere afwijking die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of mogelijk de onderzoeksresultaten kan verwarren.
5. Contra-indicaties voor scopolamine: overgevoeligheid voor scopolamine en andere belladonna-alkaloïden en/of een bestanddeel van de formulering, ernstige allergische reacties, wijd- en nauwekamerhoekglaucoom, gastro-intestinale motiliteitsstoornissen (zoals constipatie, gastro-oesofageale refluxziekte, prikkelbare darmsyndroom), goedaardige prostaat hyperplasie met urineretentie, astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), toevallen, coronaire hartziekte, hypertensie en congestief hartfalen.
6. Deelnemers met een bestaande psychiatrische ziekte/aandoening waaronder psychose, affectieve stoornis, angststoornis, borderline-toestand en persoonlijkheidsstoornis volgens de criteria in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4e editie, zoals beoordeeld door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) of acute psychiatrische episode binnen 6 maanden na screening.
7. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van roflumilast, donepezil, scopolamine of verwante verbindingen.
8. Heeft een positief urineresultaat voor drugsmisbruik bij screening of dag -1 (inchecken) van elke periode.
9. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van drugsgebruik of overmatig alcoholgebruik.
10. Heeft uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten ingenomen die staan ​​vermeld in de Uitgesloten medicijnen en dieetproducten.
11. Is van plan sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 12 weken daarna.
12. Elke bevinding in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of veiligheidslaboratoriumtests van de deelnemer die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van roflumilast, donepezil, scopolamine of een vergelijkbaar geneesmiddel in dezelfde klasse, of dat de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren . Dit omvat, maar is niet beperkt tot, maagzweren, convulsies en hartritmestoornissen.
13. Heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale ziekte die naar verwachting de absorptie van geneesmiddelen zal beïnvloeden (dwz een voorgeschiedenis van malabsorptie, reflux in de slokdarm, maagzweer of erosieve oesofagitis, vaak [meer dan eens per week] optreden van maagzuur.
14. Heeft binnen 6 maanden een chirurgische ingreep ondergaan die van invloed kan zijn op de biologische beschikbaarheid van het middel (bijv. cholecystectomie, bariatrische chirurgie).
15. Heeft een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Dit criterium omvat niet de deelnemers met basaalcelcarcinoom of stadium I plaveiselcelcarcinoom van de huid die in aanmerking komen.
16. Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam/antigeen bij screening.
17. Heeft nicotinehoudende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinekauwgom) binnen 28 dagen voorafgaand aan het inchecken op dag -1 (inchecken van periode 1).
18. Cotininetest is positief bij screening of check-in (dag -1 van elke periode).
19. Heeft een slechte perifere veneuze toegang.
20. 450 ml of meer van zijn of haar bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese), of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 van periode 1.
21. Heeft een screening of dag -1 (check-in) van periode 1 abnormaal (klinisch significant) elektrocardiogram (ECG). Inschrijving van een deelnemer met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door ondertekening door de hoofdonderzoeker of gekwalificeerde afgevaardigde.
22. Heeft abnormale screening of dag -1 (check-in) van periode 1 laboratoriumwaarden die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte of deelnemer met de volgende laboratoriumafwijkingen: alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >1,5 bovengrens van normaal.
23. Heeft een huidige diagnose of voorgeschiedenis van glaucoom of had een eerstegraads familielid met glaucoom.
24. Heeft een risico op zelfmoord volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker (bijv. volgens de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of heeft in de voorgaande 6 maanden een zelfmoordpoging gedaan).
25. Heeft een voorgeschiedenis van depressie geassocieerd met zelfmoordgedachten en/of -gedrag.
26. 26. Naar de mening van de onderzoeker of sponsor is de deelnemer niet geschikt voor opname in het onderzoek.