Røykeslutt på den menneskelige luftveien: slimsekresjon, inflammatorisk og proteomisk profil i nese og miRNA i blod
17. april 2018 oppdatert av: Naomi Kondo Nakagawa, University of Sao Paulo
Røykeslutt på den menneskelige luftveien: slimsekresjon, inflammatorisk og proteomisk profil i neseskylling og miRNA i blod
Røykeslutt forbedrer helsetilstandene med reduksjon av risikofaktorene for hjerte- og karsykdommer og luftveissykdommer, som funksjonsevne og livskvalitet.
Røykeslutt har positive effekter på miRNA-reguleringen, men genomikk har blitt lite utforsket.
Røyking og aldring induserer endringer i miRNA.
Blant endringene i luftveisepitelceller, påkalte miR-125 oppmerksomhet fordi det er innrullert i undertrykkelsen av ERBB7 (tirosinkinasereseptorer), en kodifisert sekvens av vekstfaktorreseptoren (EGFR) ofte uttrykt i kreft.
Reduksjonen av miR-125-ekspresjon kan redusere kreftundertrykkelse som resulterer i kreftutvikling.
Andre miRNA-endringer kan observeres, for eksempel miR-218 som ble funnet i røykere i luftveisepitelceller som i MiR-15b som ble funnet i lungevev hos KOLS-røykere.
Disse miRNA-ene deltok i signalveien til TGF-β registrert i leukocyttmigrasjon og celleproliferasjon.
Etterforskerne antar at røykeslutt har en rolle i reguleringen eller reduksjonen i de genetiske endringene som røyking indusert.
Etterforskerne vil vurdere emnets genomiske profil ved baseline, 6 måneder og 12 måneder etter røykeslutt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Etter avtale med skriftlig informert samtykke, vil 36 frivillige, mannlige og kvinnelige, i alderen 18 til 70 år rekrutteres ved Medical School University of Sao Paulo og i Ambulatory of Smoking Cessation Program ved Clinics Hospital.
Eksklusjonskriterier er manglende evne til å smake sakkarin, neseoperasjon, luftveisinfeksjon i løpet av de siste 30 dagene til registreringen i studien.
Alle frivillige vil bli vurdert ved Basal, 6 måneder og 12 måneder.
Denne studien tar sikte på å vurdere effekten av røykeslutt på luftveisforsvarsmekanismen, luftveisbetennelse og genomikk (miRNA) hos mennesker ved å bruke (a) sakkarinpassasjetidstest for å vurdere slimhinneclearance; (b) slimfysiske egenskaper; (c) EBC pH; (d) Neseskylling pH, cellularitet, cytokiner (IL-1β, TGF-β, TNF-α, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, MPO, MUC5AC, cotinin, proteomikk , (e) lungefunksjon, (f) genomikk (miRNA) og (g) livskvalitet med spørreskjema for rhinosinusitt (SNOT20), spørreskjema for søvnforstyrrelser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
36
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sao Paulo, Brasil, 01246-903
- Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 36 forsøkspersoner, mann eller kvinne, i alderen 18 til 70 år rekruttert ved Medical School University of Sao Paulo og røykeavvenningsprogrammet til Clinics Hospital
Ekskluderingskriterier:
- manglende evne til å smake sakkarin, nesekirurgi, infeksjon i løpet av de siste 30 dagene (før studien)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Røykeslutt
36 røykere vil delta i studien og vil bli evaluert ved baseline, 6 måneder og 12 måneder av røykesluttprogrammet.
Hvis de avslutter programmet, vil de bli bedt om å fortsette studiet.
|
Røykeslutt er et program som gir all støtte til faget: orientering, medisiner, eksamener osv.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
miRNAs uttrykk
Tidsramme: Deltakere vil bli fulgt under avslutningsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
Blodprøven vil bli tatt i paxgene-rør (BD do Brasil, SP, Brasil).
MikroRNA vil bli ekstrahert fra blodprøvene ved å bruke PAXgene blood miRNA kit (Qiagen Inc., Valencia, USA).
PCR Array vil bli tilpasset (Custom miScript miRNA PCR Array, Qiagen Inc., Valencia, USA) for miRNA-analysen.
Fluorescenssignalet vil bli oppdaget av RotorGene (Qiagen Inc., Valencia, USA).
|
Deltakere vil bli fulgt under avslutningsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sakkarin transittid test
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i løpet av seponeringsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
Vi evaluerer den nasale MCC ved å måle nasal sakkarintransporttid (STT).
Pasienten blir bedt om å unngå alkohol, te og kaffe i 6 timer og ikke spise eller drikke i 2 timer før målingene.
STT-vurderingen utføres i et stille rom ved en temperatur på 21-22ºC og en relativ fuktighet på 63-71%.
Forsøkspersonene satt i en stol og blir bedt om å opprettholde regelmessig pust, for å unngå dyp pusting, hosting, nysing, snusing eller snakking under STT-målinger.
Tjuefem µg sakkarinpartikler avsettes 2 cm fra den fremre enden av det ikke-obstruerte neseboret, og timeren stoppes ved første oppfatning av søt smak.
Den maksimale forsinkelsen mellom avsetning og persepsjon er satt til 60 minutter for ikke-deteksjon.
|
Deltakerne vil bli fulgt i løpet av seponeringsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
|
Forsuring av luftveiene ved utåndet pust kondensat pH
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i løpet av seponeringsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
EBC oppnås som tidligere beskrevet.
Ved starten av EBC-innsamlingen skyller alle forsøkspersonene munnen med destillert vann og instrueres om å svelge spytt etter behov og holde en liten hodeforlengelse (ca. 15o).
EBC-prøven samles over 15 minutter med rolig og normal pust (vanlige tidevannsvolumer og respirasjonsfrekvens) gjennom et munnstykke som er koblet til en samleanordning med tørris (-20 °C).
Den totale EBC (2,0-2,5 ml) deles umiddelbart og overføres til sterile 500 μl polypropylenrør.
En alikvot brukes umiddelbart til pH-målinger.
De gjenværende EBC-prøvealikvotene kodes (for blendende formål) og lagres i maksimalt 4 uker ved -80 °C for bestemmelse av cytokinnivåer.
|
Deltakerne vil bli fulgt i løpet av seponeringsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
|
Livskvalitet av St George Questionnaire
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i løpet av seponeringsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
Dette er et spørreskjema som valideres for brasiliansk befolkning for å vurdere livskvaliteten til personer med kroniske luftveisproblemer (de Souza et al, 2000)
|
Deltakerne vil bli fulgt i løpet av seponeringsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
|
betennelse i de øvre luftveiene ved analyse av neseskylling
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i løpet av seponeringsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
Celularitet og bestemmelse av TNF-α, IL-1beta, IL1-RA, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-13, IL-17, MPO, G-CSF, MUC5AC og kotinin (multiplex perle-analyse og ELISA) i neseskylling.
Celularitet: cellepelleten resuspenderes i en milliliter fosfatbuffer saltvannsløsning (PBS).
Deretter tilsettes 20 ul av den blandede løsningen til et Neubauer-kammer, og cellene telles ved bruk av et 400x lysmikroskop (Olympus CH2, Olympus America Inc., Palo Alto, USA).
For differensielle celletall sentrifugeres 100 µl av den blandede løsningen (96 g, 25°C, 6 min) for å oppnå et objektglass med to områder med celler som er farget med hematoksylin og eosin.
Differensielle celletall utføres ved hjelp av et 1000x lysmikroskop (Olympus CH2, Olympus America Inc., Palo Alto, USA) av to forskjellige observatører.
|
Deltakerne vil bli fulgt i løpet av seponeringsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
|
Øvre luftveissymptomer ved SNOT20 spørreskjema
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i løpet av seponeringsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
Dette er et spørreskjema som tar sikte på å vurdere livskvaliteten til pasienter med kroniske øvre luftveissymptomer
|
Deltakerne vil bli fulgt i løpet av seponeringsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
|
søvnkvalitet fra Pittsburg spørreskjema
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt i løpet av seponeringsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
Det er et spørreskjema for å vurdere søvnkvaliteten (i utgangspunktet 6 spørsmål)
|
Deltakerne vil bli fulgt i løpet av seponeringsprogrammet, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Paulo HN Saldiva, Professor, University of Sao Paulo Medical School
- Hovedetterforsker: Naomi K. Nakagawa, Professor, University of Sao Paulo Medical School
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2015
Studiet fullført (Forventet)
1. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
13. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- CEP 147/13
- FAPESP 2013/13598-1 (Annet stipend/finansieringsnummer: FAPESP 2013/13598-1)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .