En fase 2-forsøk med høydoseaskorbat i Glioblastoma Multiforme
8. desember 2025 oppdatert av: Bryan Allen
Farmakologisk askorbat kombinert med stråling og temozolomid i Glioblastoma Multiforme: En fase 2-forsøk
Denne kliniske studien evaluerer tilsetning av høydose askorbat (vitamin C) til standardbehandling av glioblastoma multiforme (en type hjernesvulst) hos voksne.
Alle forsøkspersoner vil få høydose askorbat i tillegg til standardbehandlingen.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Standardbehandling for glioblastoma multiforme (GBM) innebærer maksimal sikker kirurgisk reseksjon etterfulgt av stråling kombinert med temozolomid (en kjemoterapipille du tar gjennom munnen). Etter stråling får pasientene ytterligere sykluser med temozolomid (adjuvant kjemoterapi).
Deltakerne vil:
- motta høye doser intravenøs (IV) askorbat tre ganger i uken under den kombinerte stråle- og kjemoterapifasen
- motta høye doser av intravenøs (IV) askorbat to ganger i uken under adjuvant kjemoterapi (etter stråling)
- fullføre helserelaterte livskvalitetsspørreskjemaer før stråling, 4 uker etter stråling, 4 uker etter stråling, og deretter hver 3. måned. I tillegg vil pasienter gjennomføre nevrokognitiv testing før stråling, 4 uker etter stråling, 4 uker etter stråling og ca. 9 måneder etter oppstart av strålebehandling.
Den adjuvante kjemoterapidelen av denne studien varer i 6 måneder. Etter at dette er fullført, vil deltakerne gå tilbake til standardbehandling for kreften deres. Deltakerne vil fortsette å ha livslang oppfølging for denne studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
90
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykke (fullmakt og/eller juridisk autoriserte representanter kan ikke signere på vegne av pasienten)
- Pasienter må ha nydiagnostisert (dvs. innen 5 uker), histologisk eller cytologisk bekreftet glioblastoma multiforme.
- Diagnose må stilles ved kirurgisk biopsi eller eksisjon.
- Behandlingen må begynne ≤ 5 uker etter operasjon eller biopsi
- Alder ≥ 18 år
- ECOG ytelsesstatus 0-2. (KPS > 50)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler per mm3
- Blodplater ≥ 100 000 per mm3
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
- Kreatinin ≤ 2,0 mg
- Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- ALT ≤ 3 ganger institusjonens øvre normalgrense
- AST ≤ 3 ganger institusjonens øvre normalgrense
- Tolerer én testdose (15g) askorbat.
- Ikke gravid.
Ekskluderingskriterier:
- Tilbakevendende høygradig gliom
- G6PD (glukose-6-fosfatdehydrogenase) mangel.
- Pasienter som aktivt mottar insulin eller bruker et finger-stick glukometer daglig for blodsukkermålinger
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som temozolomid.
- Betydelig komorbid sykdom i sentralnervesystemet, inkludert, men ikke begrenset til, multippel sklerose.
- Pasienter som bruker følgende legemidler og ikke kan ha en medikamenterstatning: warfarin, flekainid, metadon, amfetamin, kinidin og klorpropamid.
- Kjent aktiv samtidig malignitet, bestemt av behandlende leger.
- Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi (inkludert Gliadel-wafere) for det aktuelle gliomet.
- Tidligere strålebehandling mot hode eller nakke som resulterer i overlapping av RT-felt.
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler (bildebehandlingsmidler er akseptable)
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som vil resultere i sykehusopphold eller forsinkelse av behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien krav eller påvirke pasientsikkerheten.
- Gravide kvinner.
- Ammende kvinner.
- Kjente HIV-positive individer. Høydose askorbatsyre er en kjent CYP450 3A4-induktor, som resulterer i lavere serumnivåer av antiretrovirale legemidler.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: askorbat, stråling, temozolomid
Samtidig terapi: Strålebehandling, oral temozolomid og farmakologisk askorbat (askorbinsyre) infusjoner Adjuvant terapi: Orale infusjoner av temozolomid og farmakologisk askorbat (askorbinsyre). |
oral temozolomid (75 mg/m2), gitt 7 dager per uke, i maksimalt 49 dager under strålebehandling. Fra og med 1 måned etter strålebehandling vil ytterligere temozolomid gis som kjemoterapisykluser. Hver syklus er 28 dager. For den første syklusen vil temozolomid bli administrert (150 mg/m2) én gang daglig i 5 dager. Hvis forsøkspersonen tåler den første syklusen godt, vil temozolomid bli foreskrevet ved 200 mg/m2 for syklusene 2 til 6. Hver syklus er 28 dager.
Andre navn:
Konform stråling administrert daglig, M-F, til en total dose på 61,2 Gray i 34 fraksjoner.
Andre navn:
Intravenøse infusjoner av 87,5 g askorbat administrert tre ganger ukentlig under stråling. Etter stråling administreres askorbat to ganger ukentlig til slutten av syklus 6 med temozolomid.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: månedlig inntil 5 år etter behandling
|
Fra stråledag 1 til dødsdato uansett årsak.
|
månedlig inntil 5 år etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: månedlig inntil 5 år etter behandling
|
Fra stråledag 1 til dokumentert sykdomsprogresjon ved MR-avbildning som beskrevet av RANO-kriteriene
|
månedlig inntil 5 år etter behandling
|
|
Frekvens av uønskede hendelser
Tidsramme: månedlig gjennom 7 måneder etter stråling
|
Kategoriser og kvantifiser ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 4 fra strålingsdag 1 til 7 måneder etter stråling.
|
månedlig gjennom 7 måneder etter stråling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: månedlig i 3 måneder, deretter hver 3. måned opptil 5 år etter behandling
|
Mål helserelaterte resultater ved å bruke de validerte EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) spørreskjemaene QLQ-C30 og BN-20.
|
månedlig i 3 måneder, deretter hver 3. måned opptil 5 år etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bryan G. Allen, MD, PhD, Assistant Professor, Department of Radiation Oncology, The University of Iowa
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30.
- Petronek MS, Monga V, Bodeker KL, Kwofie M, Lee CY, Mapuskar KA, Stolwijk JM, Zaher A, Wagner BA, Smith MC, Vollstedt S, Brown H, Chandler ML, Lorack AC, Wulfekuhle JS, Sarkaria JN, Flynn RT, Greenlee JDW, Howard MA, Smith BJ, Jones KA, Buettner GR, Cullen JJ, St-Aubin J, Buatti JM, Magnotta VA, Spitz DR, Allen BG. Magnetic Resonance Imaging of Iron Metabolism with T2* Mapping Predicts an Enhanced Clinical Response to Pharmacologic Ascorbate in Patients with GBM. Clin Cancer Res. 2024 Jan 17;30(2):283-293. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3952.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. mars 2017
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2015
Først lagt ut (Antatt)
22. januar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
12. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Terapeutikk
- Azoler
- Karbohydrater
- Sukkersyrer
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Hydroksysyrer
- Dacarbazine
- Triazener
- Imidazoles
- Temozolomid
- Askorbinsyre
- Strålebehandling
Andre studie-ID-numre
- 201504786
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data vil bli offentliggjort i henhold til deltakersamtykke og IRB-godkjenning.
Individuelle forskere bør kontakte forskerteamet for datadeling.
IPD-delingstidsramme
Studieprotokoll og informert samtykke vil bli delt etter primær fullføring.
Statistisk analyseplan vil bli delt med resultatrapportering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
En IRB-stemplet signert bruksavtale vil kreves i tillegg til en datadelingsavtale mellom de akademiske sentrene.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .