Uno studio di fase 2 sull'ascorbato ad alte dosi nel glioblastoma multiforme

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato (la procura e/o i rappresentanti legalmente autorizzati non possono firmare per conto del paziente)
• I pazienti devono avere un glioblastoma multiforme di nuova diagnosi (cioè entro 5 settimane), confermato istologicamente o citologicamente.
• La diagnosi deve essere fatta mediante biopsia chirurgica o escissione.
• La terapia deve iniziare ≤ 5 settimane dopo l'intervento chirurgico o la biopsia
• Età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG 0-2. (KPS > 50)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule per mm3
• Piastrine ≥ 100.000 per mm3
• Emoglobina ≥ 8 g/dL
• Creatinina ≤ 2,0 mg
• Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
• ALT ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• AST ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Tollerare una dose di prova (15 g) di ascorbato.
• Non incinta.

Criteri di esclusione:

• Glioma ricorrente di alto grado
• Deficit di G6PD (glucosio-6-fosfato deidrogenasi).
• Pazienti che ricevono attivamente insulina o che utilizzano giornalmente un glucometro da polpastrello per le misurazioni della glicemia
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla temozolomide.
• Malattia comorbida significativa del sistema nervoso centrale, inclusa ma non limitata a sclerosi multipla.
• Pazienti che assumono i seguenti farmaci e non possono avere una terapia sostitutiva: warfarin, flecainide, metadone, anfetamine, chinidina e clorpropamide.
• Tumore maligno concomitante attivo noto, come determinato dai medici curanti.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia (compresi i wafer di Gliadel) per il glioma in corso.
• Precedente radioterapia alla testa o al collo con conseguente sovrapposizione dei campi RT.
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale (gli agenti di imaging sono accettabili)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva che comporterebbe una degenza ospedaliera o un ritardo del trattamento, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità allo studio requisiti o avere un impatto sulla sicurezza del paziente.
• Donne incinte.
• Donne che allattano.
• Individui sieropositivi noti. L'acido ascorbato ad alte dosi è un noto induttore del CYP450 3A4, che si traduce in livelli sierici più bassi di farmaci antiretrovirali.