PEmbrolizumab kombinert med kjemoradioterapi ved plateepitelkarsinom i hode og nakke (PEACH)

Inklusjonskriterier:

1. Har behandlingsnaiv og histologisk bekreftet høy-/mellomrisiko LA-SCCHN
2. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
3. Være > eller = 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
4. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
5. Har gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
6. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
7. Vær i form for definitiv platinbasert cellegiftbehandling.
8. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter bekreftelse av studiekvalifisering.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før bekreftelse av studiekvalifisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 6.7.2). Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
11. Mannlige pasienter bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
2. Har tidligere fått strålebehandling mot hode- og nakkeregionen.
3. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
4. Har tidligere hatt et monoklonalt antistoff, kjemoterapi, målrettet småmolekylbehandling eller strålebehandling.
5. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
6. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
7. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Pasienter som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
8. Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. Har aktiv tuberkulose.
11. Har kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøket, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
18. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.