Пембролизумаб в сочетании с химиолучевой терапией при плоскоклеточном раке головы и шеи (PEACH)

Критерии включения:

1. Имеют нелеченный и гистологически подтвержденный LA-SCCHN высокого / среднего риска
2. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
3. Быть > или = 18 лет на день подписания информированного согласия.
4. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
5. Предоставили ткань из архивного образца ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения.
6. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
7. Быть готовым к окончательной химиолучевой терапии на основе платины.
8. Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице 1, все скрининговые лаборатории должны быть выполнены в течение 10 дней после подтверждения права на участие в исследовании.
9. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до подтверждения права на участие в исследовании. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
10. Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (см. Раздел 6.7.2). Пациентки с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
11. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Ранее получил лучевую терапию в области головы и шеи.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
4. Ранее проводилось моноклональное антитело, химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия.
5. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
6. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения, и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов. метастазы в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключением из этого правила будут пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Пациенты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не исключались из исследования. Пациенты с гипотиреозом, стабильным после заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
8. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
10. Имеет активный туберкулез.
11. Известная гиперчувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
12. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
15. Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
16. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
17. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.