PEmbrolizumabe Combinado com Quimiorradioterapia em Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (PEACH)

Critério de inclusão:

1. Têm LA-SCCHN de risco alto/intermediário sem tratamento prévio e confirmado histologicamente
2. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
3. Ter > ou = 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
4. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
5. Ter fornecido tecido de uma amostra de tecido de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral.
6. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
7. Estar apto para a terapia definitiva de quimiorradiação à base de platina.
8. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após a confirmação da elegibilidade para o estudo.
9. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes da confirmação da elegibilidade para o estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 6.7.2). Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano.
11. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Recebeu radioterapia prévia na região da cabeça e pescoço.
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
4. Teve um anticorpo monoclonal anterior, quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia.
5. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
6. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento metástases cerebrais e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
7. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Pacientes que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Pacientes com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
8. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. Tem tuberculose ativa.
11. Tem hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
15. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
16. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
17. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.