PEmbrolizumab kemoradioterápiával kombinálva a fej és a nyak laphámsejtes karcinómájában (PEACH)

Bevételi kritériumok:

1. Kezelése korábban nem volt, és szövettanilag igazolt magas/közepes kockázatú LA-SCCHN
2. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
3. Legyen > vagy = 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
4. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
5. Archivált szövetmintából vagy újonnan nyert tumorsérülés mag- vagy kivágási biopsziájából származó szövetet szolgáltatott.
6. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
7. Legyen alkalmas a végleges platina alapú kemosugárterápiára.
8. Az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a vizsgálatra való alkalmasság megerősítését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
9. A fogamzóképes nőbetegnek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálatra való alkalmasság megerősítése előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
10. A fogamzóképes nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (6.7.2. szakasz). Fogamzóképes korú betegek azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.
11. A férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Előzetesen sugárkezelésben részesült a fej és a nyak régiójában.
3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
4. Korábban monoklonális antitestet, kemoterápiát, célzott kismolekulás terápiát vagy sugárterápiát kapott.
5. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó vizsgálattal a progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodásra. agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
7. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknek időszakos hörgőtágító vagy helyi szteroid injekciót kell alkalmazniuk. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknél a pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlással vagy Sjogren-szindrómában szenved.
8. Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
9. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
10. Aktív tuberkulózisban szenved.
11. Ismert túlérzékenysége a pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben.
12. Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a betegnek a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
15. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg).
16. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
17. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
18. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül.