Pembrolizumab combinado con quimiorradioterapia en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (PEACH)

Criterios de inclusión:

1. Tener LA-SCCHN de riesgo alto/intermedio confirmado histológicamente y sin tratamiento previo
2. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. Tener > o = 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
4. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
5. Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral.
6. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
7. Estar en forma para la quimiorradioterapia definitiva basada en platino.
8. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la tabla 1, todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores a la confirmación de la elegibilidad del estudio.
9. Las pacientes en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a la confirmación de la elegibilidad del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Las pacientes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 6.7.2). Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 1 año.
11. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Ha recibido radioterapia previa en la región de cabeza y cuello.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
4. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo, quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia.
5. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
6. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o crecientes metástasis cerebrales, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los pacientes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio.
8. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
10. Tiene tuberculosis activa.
11. Tiene hipersensibilidad conocida a pembrolizumab o cualquiera de sus excipientes.
12. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
15. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
16. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
17. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.