PEmbrolizumab w skojarzeniu z chemioradioterapią w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (PEACH)

Kryteria przyjęcia:

1. Miej leczenie naiwne i histologicznie potwierdzone LA-SCCHN wysokiego/średniego ryzyka
2. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
3. Mieć > lub = 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
4. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
5. Dostarczyć tkankę z archiwalnej próbki tkanki lub nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej.
6. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
7. Bądź gotowy do ostatecznej chemioradioterapii opartej na platynie.
8. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od potwierdzenia kwalifikowalności do badania.
9. Pacjentka w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed potwierdzeniem zakwalifikowania do badania. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
10. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz punkt 6.7.2). Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez > 1 rok.
11. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Otrzymał wcześniej radioterapię w okolicy głowy i szyi.
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
4. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne, chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową lub radioterapię.
5. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
6. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
7. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są pacjenci z bielactwem lub przebytą astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii hormonalnej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczani z badania.
8. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma czynną gruźlicę.
11. Stwierdzono nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
12. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
15. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
17. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.