Kombinasjon av Pembrolizumab med TGR-1202 hos pasienter med residiverende/refraktær CLL og B-celle NHL

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Være eldre enn eller lik 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Har målbar sykdom basert på iwCLL eller Lugano kriterier.
• Har hatt minst 1 tidligere linje med standardbehandling
• Vær villig til å gi vev fra en benmargsbiopsi ved mistanke om involvering og/eller lymfeknute ved påmelding, så vel som en gjentatt benmargsbiopsi (hvis involvert ved diagnose) etter 3 behandlingsperioder og på tidspunktet for progresjon og/eller fullføring terapi, alt etter hva som kommer først.
• Ha en ytelsesstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 /mcL Blodplater ≥50.000 / mcL (hvis benmargspåvirkning ≥30.000 mcL) Hemoglobin ≥8 g/dL

Nyreserumkreatinin ELLER ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet a ≥60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell hepatisk ULN kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)

Total bilirubin i leverserum ≤1,5 ​​X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 X ULN Albumin >2,0 mg/dL

Koagulasjon internasjonalt normalisert ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling som Ratio (INR) eller så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk Protrombintid (PT) for antikoagulantia

Aktivert delvis ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling som tromboplastin. Tid så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk (aPTT) av antikoagulantia

aKreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  Jeg. Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

ii. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.

Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

• Har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Har tidligere fått behandling med en PI3K-hemmer. (Tidligere behandling med en PI3K-hemmer er tillatt hvis den ble seponert på grunn av intoleranse)
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste behandlingsdose.
• Har kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom og/eller lymfomatøs involvering. Pasienter med tidligere behandlet CNS-lymfom og/eller lymfomatøs meningitt kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandling og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen bevis av nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Merk: Sesongbaserte influensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.