Kombination av Pembrolizumab med TGR-1202 hos patienter med återfall/refraktär KLL och B-cells NHL

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Vara äldre än eller lika med 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har mätbar sjukdom baserat på iwCLL eller Lugano kriterier.
• Har haft minst en tidigare linje av standardterapi
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en benmärgsbiopsi vid misstänkt inblandning och/eller lymfkörtel vid inskrivning, samt som en upprepad benmärgsbiopsi (om inblandad vid diagnos) efter 3 av behandlingen och vid tidpunkten för progression och/eller slutförande terapi beroende på vad som kommer först.
• Ha en prestandastatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrera adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

Hematologiskt absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 000 /mcL Trombocyter ≥50 000 / mcL (om benmärgspåverkan ≥30 000 mcL) Hemoglobin ≥8 g/dL

Njurserumkreatinin ELLER ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER Uppmätt eller beräknad a ≥60 mL/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell hepatisk ULN kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl)

Leverserum totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 X ULN Albumin >2,0 mg/dL

Koagulation internationellt normaliserad ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling som Ratio (INR) eller så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning Protrombintid (PT) för antikoagulantia

Aktiverad partiell ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling som tromboplastin. Tid så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning (aPTT) för antikoagulantia

aKreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet innan de får den första dosen av studiemedicin. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  i. Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

ii. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.

Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

• Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Har tidigare fått behandling med en PI3K-hämmare. (Tidigare behandling med en PI3K-hämmare är tillåten om den avbröts på grund av intolerans)
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista behandlingsdosen.
• Har känd sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller lymfomatös påverkan. Patienter med tidigare behandlat CNS-lymfom och/eller lymfomatös meningit kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), har inga bevis av nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.