再発/難治性CLLおよびB細胞NHL患者におけるペムブロリズマブとTGR-1202の併用
再発/難治性CLLおよびB細胞非ホジキンリンパ腫(NHL)患者におけるペムブロリズマブとTGR-1202の併用の安全性、忍容性、および有効性を評価するための第I相、非盲検、用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
注目すべきことに、TGR-1202は、TGR-1202をイデラリシブの毒性プロファイルと区別する治療関連の肺炎、経アミノ炎、大腸炎、PCP感染またはCMV再活性化とは関連していません。
最大耐用量に安全に到達すると、臨床的シグナルが検出された患者グループに18人の患者を登録するための拡張コホートが開始されます。 中間解析の後、さらに 7 人の患者 (拡張コホートで合計 25 人の患者) が登録される可能性があります。 治療期間は、TGR-1202 を 2 サイクル行った後、ペムブロリズマブと TGR-1202 を 8 サイクル投与します。 その後、患者は疾患が進行するまで MTD で TGR-1202 を継続します。 TGR-1202 維持療法中に疾患の進行を経験した被験者は、患者がペムブロリズマブによる最初の治療中に少なくとも疾患の安定化を経験した場合、地方治験責任医師の裁量により、最大 6 サイクルのペムブロリズマブによる再治療の対象となる場合があります。包含/除外基準に記載されている安全パラメータ、および試験はまだ開かれています。 被験者は、最初の中止時と同じ用量とスケジュールで治療を再開します。 組み合わせの安全性と実現可能性がこの用量拡大コホートで確認された場合、TGR-1202 とペムブロリズマブを比較した無作為化第 II 相試験と TGR-1202 を比較する、おそらく再発/難治性 B 細胞 NHL および CLL
用量拡大コホートの主な目的はCR率です。 副次評価項目には、安全性と実現可能性、PFS、OS、および臨床反応 (SD、PR、PD) が含まれます。
患者は、登録後最低2年間、疾患反応、有害事象、および生存について監視されます。 治療中および治療後に、患者は毒性、特に肺炎、自己免疫性大腸炎、皮膚炎などを含む免疫学的有害事象について評価されます。 末梢血、リンパ節、および骨髄のサンプルは、以下に概説する相関研究のために、治療コースの前および治療中に収集されます。 完全な代謝パネルを使用した完全な血球数と分画が時間間隔で取得されます。 患者に疾患の進行または耐え難い毒性があることが確認された場合、患者には医師の裁量で代替治療が提供されます。 すべての患者は、生存のために追跡されます。 すべての患者は、アシクロビル 400mg po 1 日 2 回または施設の基準に従って HSV 予防を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
- -iwCLLまたはLugano基準に基づいて測定可能な疾患がある。
- -標準治療の前の行が少なくとも1つあった
- -登録時に関与および/またはリンパ節が疑われる場合は、骨髄生検からの組織を提供する意思があること、および3回の治療後および進行時および/または完了時に骨髄生検を繰り返す(診断時に関与する場合)治療のどちらか早い方。
- -ECOGパフォーマンススケールで0〜1のパフォーマンスステータスを持っています。
- 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
血液学 絶対好中球数 (ANC) ≥1000 /mcL 血小板 ≥50,000 / mcL (骨髄病変が ≥30,000 mcL の場合) ヘモグロビン ≥8 g/dL
腎血清クレアチニン OR ≤1.5 X 正常上限値 (ULN) OR クレアチニンレベル > 1.5 X 機関の ULN 肝臓クレアチニンクリアランス (GFR は、クレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます)
-肝血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベル> 1.5 ULN AST(SGOT)およびALT(SGPT)≤2.5 X ULN アルブミン> 2.0 mg / dL
Coagulation International Normalized ≤1.5 X ULN 被験者が比率(INR)として抗凝固療法を受けていない場合、またはPTまたはPTTが意図された使用の治療範囲内にある限り、抗凝固薬のプロトロンビン時間(PT)
活性化部分 ≤1.5 X ULN 対象がトロンボプラスチンとして抗凝固療法を受けていない場合 PT または PTT が抗凝固剤の使用目的 (aPTT) の治療範囲内である限り、時間
aクレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
- -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前に、尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
- 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
- 活動性結核(結核菌)の既往歴がある
- ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
- 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体(mAb)を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(すなわち、グレード1以下またはベースラインで)。
-以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1日目の研究の前の4週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(すなわち、グレード1以下またはベースラインで)。
私。注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
ii.注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
-進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
-過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります(つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による)。 補充療法(例. サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身治療の形態とは見なされません。
- -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴があるか、現在肺炎を患っています。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
- -既知の活動性B型肝炎(HBsAg反応性など)またはC型肝炎(HCV RNA [定性的]が検出されているなど)。
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
- -PI3K阻害剤による以前の治療を受けています。 (PI3K阻害剤による前治療は、不耐性のために中止された場合は許可されます)
- -妊娠中または授乳中、または予測される試験期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、治療の最後の投与から120日後まで。
- -アクティブな中枢神経系(CNS)疾患および/またはリンパ腫の関与が知られています。 -以前に治療されたCNSリンパ腫および/またはリンパ腫性髄膜炎の被験者は、安定している場合に参加できます(試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻った)、証拠がない新規または拡大中の脳転移があり、試験治療の少なくとも 7 日前にステロイドを使用していない 注: 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:TGR-1202とペムブロリズマブ
すべての患者は TGR-1202 とペムブロリズマブを受けます。
患者は TGR-1202 を毎日 6 週間 (2 サイクル) 受け始めます。
ペムブロリズマブは、3 週間ごとに 8 サイクル投与されます。
TGR-1202 の 1 日用量 (用量レベル 1) が最初のコホートで許容される場合、用量は増加しますが、これが唯一かつ最終的な用量漸増です。
TGR-1202 に耐えられない場合は、用量を減らします。
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TGR-1202 は、600mg (用量レベル 1) または 800mg (用量レベル 2) の用量で投与されます。
最初のコホートで 600mg の用量が許容される場合、用量は 800mg に増量されますが、これが唯一かつ最終的な用量漸増です。
600mg の用量が許容されない場合、用量は 1 日 400mg に減らされます。
他の名前:
ペムブロリズマブは 200 mg を 3 週間ごとに投与します。
投与量は、研究の過程を通して調整されません。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象患者数
時間枠:3年まで。
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有害事象のある患者数を調べることにより、ペムブロリズマブと組み合わせた TGR-1202 の最大耐用量を決定すること。
この情報は、再発/難治性 CLL/SLL および B 細胞 NHL の患者に対するこの組み合わせの第 II 相推奨用量を決定するために使用されます。
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3年まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解(CR)した患者の割合
時間枠:3年まで
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CLL に関する国際ワークショップ (iwCLL) および非ホジキンリンパ腫のルガーノ応答基準によって確認された CR を達成した被験者の割合。
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3年まで
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奏功期間(DOR)
時間枠:3年まで
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確認された CR または PR (IRC による) の最初の記録から、確定的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの間隔。
確定的な疾患の進行は、リンパ球増加症のみを除く標準的な基準に基づく CLL の進行です。
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3年まで
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無増悪生存率(PFS)率
時間枠:治療の開始から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大100か月
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治験薬の初回投与から、確定的な疾患の進行または何らかの原因による死亡が最初に記録されるまでの間隔。
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治療の開始から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最大100か月
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MRD陰性率
時間枠:3年まで
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骨髄のフローサイトメトリーによって評価された、MRD <10-4 の被験者の割合。
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3年まで
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結節反応率
時間枠:3年まで
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指標病変の最大垂直直径(SPD)の積の合計がベースラインから 50% 減少した被験者の割合。
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3年まで
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全生存率 (OS) 率
時間枠:治療開始から何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、100ヶ月まで
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研究治療の開始から何らかの原因による死亡までの間隔。
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治療開始から何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、100ヶ月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Michael Thirman, MD、University of Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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