Combinación de pembrolizumab con TGR-1202 en pacientes con LLC en recaída/resistente al tratamiento y LNH de células B

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Ser mayor o igual a 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener una enfermedad medible según los criterios iwCLL o Lugano.
• Haber tenido al menos 1 línea previa de terapia estándar
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia de médula ósea si se sospecha compromiso y/o ganglio linfático en el momento de la inscripción, así como una biopsia de médula ósea repetida (si está involucrado en el diagnóstico) después de 3 de terapia y en el momento de la progresión y/o finalización de la terapia lo que ocurra primero.
• Tener un estado de rendimiento de 0-1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1, todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000 /mcL Plaquetas ≥50 000 /mcL (si afectación de la médula ósea ≥30 000 mcL) Hemoglobina ≥8 g/dL

Creatinina sérica renal O ≤1,5 ​​X límite superior de lo normal (LSN) O medido o calculadoa ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X Aclaramiento de creatinina hepático institucional del LSN (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl)

Bilirrubina total en suero hepático ≤1,5 ​​X ULN O Bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 X ULN Albúmina >2,0 mg/dL

Coagulación internacional normalizada ≤1,5 ​​X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante como proporción (INR) o siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto Tiempo de protrombina (PT) de los anticoagulantes

Activado Parcial ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante como tromboplastina Tiempo siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico de uso previsto (aPTT) de los anticoagulantes

aEl aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

  i. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

ii. Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.

Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

• Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Ha recibido terapia previa con un inhibidor de PI3K. (Se permite la terapia previa con un inhibidor de PI3K si se interrumpió por intolerancia)
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento.
• Tiene enfermedad activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o afectación linfomatosa. Los sujetos con linfoma del SNC y/o meningitis linfomatosa previamente tratados pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.