Combinatie van pembrolizumab met TGR-1202 bij patiënten met recidiverende/refractaire CLL en B-cel NHL

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• Ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Meetbare ziekte hebben op basis van iwCLL- of Lugano-criteria.
• Minstens 1 eerdere lijn van standaardtherapie hebben gehad
• Bereid zijn om weefsel van een beenmergbiopsie af te staan ​​bij verdenking op betrokkenheid en/of lymfeklier bij inschrijving, evenals een herhaalde beenmergbiopsie (indien betrokken bij diagnose) na 3 van de therapie en op het moment van progressie en/of voltooiing therapie, wat het eerst komt.
• Een prestatiestatus hebben van 0-1 op de ECOG-prestatieschaal.
• Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000 /mcL Bloedplaatjes ≥50.000 / mcL (indien beenmergbetrokkenheid ≥30.000 mcL) Hemoglobine ≥8 g/dL

Nier Serum creatinine OF ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekenda ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 X institutionele hepatische ULN creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl)

Hepatisch serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5 x ULN Albumine >2,0 mg/dl

Coagulatie Internationaal Genormaliseerd ≤1,5 ​​x ULN tenzij proefpersoon anticoagulantia krijgt als Ratio (INR) of zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik valt Protrombinetijd (PT) van anticoagulantia

Geactiveerd Gedeeltelijk ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zoals tromboplastine Tijd zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik (aPTT) van antistollingsmiddelen valt

aDe creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsstandaard.

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben voordat ze de eerste dosis onderzoeksmedicatie krijgen. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  i. Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

ii. Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.

Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

• Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Is eerder behandeld met een PI3K-remmer. (Eerdere therapie met een PI3K-remmer is toegestaan ​​als deze werd gestaakt wegens intolerantie)
• Zwanger is of borstvoeding geeft, verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de behandeling.
• Heeft een bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of lymfomateuze betrokkenheid. Proefpersonen met eerder behandeld CZS-lymfoom en/of lymfomateuze meningitis mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt Opmerking: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.