Kombination af Pembrolizumab med TGR-1202 hos patienter med recidiverende/refraktær CLL og B-celle NHL

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Være ældre end eller lig med 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har målbar sygdom baseret på iwCLL eller Lugano kriterier.
• Har haft mindst 1 tidligere linje af standardbehandling
• Vær villig til at levere væv fra en knoglemarvsbiopsi, hvis der er mistanke om involvering og/eller lymfeknude ved indskrivning, såvel som en gentagen knoglemarvsbiopsi (hvis involveret ved diagnosen) efter 3 behandlinger og på tidspunktet for progression og/eller afslutning terapi alt efter hvad der kommer først.
• Har en præstationsstatus på 0-1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mcL Blodplader ≥50.000/mcL (hvis knoglemarvspåvirkning ≥30.000 mcL) Hæmoglobin ≥8 g/dL

Nyreserumkreatinin ELLER ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet a ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel hepatisk ULN kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)

Hepatisk serum total bilirubin ≤1,5 ​​X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 X ULN Albumin >2,0 mg/dL

Koagulation International Normaliseret ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling som Ratio (INR) eller så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område for den tilsigtede anvendelse Protrombintid (PT) for antikoagulantia

Aktiveret partiel ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling som tromboplastin. Tid, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske anvendelsesområde (aPTT) af antikoagulantia

aKreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.

• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet, før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  jeg. Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

ii. Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.

- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.

Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

• Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Har tidligere modtaget behandling med en PI3K-hæmmer. (Tidligere behandling med en PI3K-hæmmer er tilladt, hvis den blev seponeret på grund af intolerance)
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis behandling.
• Har kendt aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) og/eller lymfatisk involvering. Forsøgspersoner med tidligere behandlet CNS-lymfom og/eller lymfomatøs meningitis kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen beviser af nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.