Association de pembrolizumab avec le TGR-1202 chez les patients atteints de LLC récidivante/réfractaire et de LNH à cellules B

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de 18 ans ou plus au jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères iwCLL ou Lugano.
• Avoir eu au moins 1 ligne antérieure de traitement standard
• Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie de la moelle osseuse en cas de suspicion d'implication et / ou de ganglion lymphatique lors de l'inscription, ainsi que d'une biopsie de la moelle osseuse répétée (si impliquée au diagnostic) après 3 du traitement et au moment de la progression et / ou de l'achèvement de la thérapie, selon la première éventualité.
• Avoir un statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

Hématologique Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 /mcL Plaquettes ≥ 50 000 / mcL (si atteinte de la moelle osseuse ≥ 30 000 mcL) Hémoglobine ≥ 8 g/dL

Rénal Créatinine sérique OU ≤1,5 ​​X limite supérieure de la normale (LSN) OU Mesuré ou calculéa ≥60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN hépatique clairance de la créatinine (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl)

Hépatique Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN Albumine > 2,0 mg/dL

Coagulation internationale normalisée ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant en tant que rapport (INR) ou tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue Temps de prothrombine (PT) des anticoagulants

Partielle activée ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tel que le temps de thromboplastine tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue (aPTT) des anticoagulants

aLa clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

  je. Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

ii. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.

A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie substitutive (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

• A des antécédents de pneumonite non infectieuse qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de PI3K. (Un traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3K est autorisé s'il a été interrompu pour intolérance)
• Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de traitement.
• A une maladie active connue du système nerveux central (SNC) et/ou une atteinte lymphomateuse. Les sujets atteints d'un lymphome du SNC et/ou d'une méningite lymphomateuse précédemment traités peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la valeur initiale), n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.