Kombinace pembrolizumabu s TGR-1202 u pacientů s relapsující/refrakterní CLL a B-buněčným NHL

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Být starší nebo rovný 18 letům v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít měřitelnou nemoc na základě kritérií iwCLL nebo Lugano.
• Absolvoval alespoň 1 předchozí linii standardní terapie
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z biopsie kostní dřeně v případě podezření na postižení a/nebo lymfatické uzliny při zařazení, a také jako opakovanou biopsii kostní dřeně (pokud je součástí diagnózy) po 3 terapiích a v době progrese a/nebo dokončení terapie podle toho, co nastane dříve.
• Mít stav výkonu 0-1 na stupnici výkonu ECOG.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 /mcL Destičky ≥50 000 / mcL (při postižení kostní dřeně ≥30 000 mcL) Hemoglobin ≥8 g/dl

Renální sérový kreatinin NEBO ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO Naměřeno nebo vypočteno ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku clearance kreatininu v játrech ULN (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl)

Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN albumin > 2,0 mg/dl

Mezinárodní normalizovaná koagulace ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu v poměru (INR) nebo pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití Protrombinový čas (PT) antikoagulancií

Aktivovaná částečná ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu jako tromboplastinový čas, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití (aPTT) antikoagulancií

a Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.

• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.

• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  i. Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

ii. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.

Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

• Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Podstoupil předchozí léčbu inhibitorem PI3K. (Předchozí léčba inhibitorem PI3K je povolena, pokud byla přerušena z důvodu nesnášenlivosti)
• Je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby.
• Má známé aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) a/nebo lymfomatózní postižení. Subjekty s dříve léčeným lymfomem CNS a/nebo lymfomatózní meningitidou se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné důkazy nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.