A pembrolizumab és a TGR-1202 kombinációja relapszusos/refrakter CLL-ben és B-sejtes NHL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Mérhető betegsége van az iwCLL vagy Lugano kritériumok alapján.
• Korábban legalább 1 szokásos terápia része volt
• Legyen hajlandó csontvelő-biopsziából származó szövetet biztosítani, ha gyanús érintettség és/vagy nyirokcsomó a beiratkozáskor, valamint ismételt csontvelő-biopsziaként (ha a diagnózis során szerepel) a kezelés 3. után, a progresszió és/vagy befejezésekor a terápia, amelyik előbb bekövetkezik.
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0-1 legyen.
• Az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.

Hematológiai abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000 /mcL Thrombocyta ≥50 000 / mcL (ha a csontvelő érintettsége ≥30 000 mcL) Hemoglobin ≥8 g/dl

Vese-szérum kreatinin VAGY ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY Mért vagy számított ≥60 ml/perc olyan alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményes máj ULN-kreatinin-clearance-ének (a GFR a kreatinin vagy a CrCl helyett is használható)

A májszérum összbilirubin ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN olyan személyeknél, akiknél az összbilirubin szint > 1,5 ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN Albumin > 2,0 mg/dl

Coagulation International Normalized ≤1,5 ​​X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap arányban (INR), vagy amíg a PT vagy PTT a tervezett felhasználás terápiás tartományán belül van. Az antikoagulánsok protrombin ideje (PT)

Aktivált részleges ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap tromboplasztin formájában Amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának (aPTT) terápiás tartományán belül van

a Kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.

• A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

  én. Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

ii. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

- Ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.

Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.

• Korábban nem fertőző tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg is van tüdőgyulladása.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
• Korábban PI3K-inhibitorral kezelték. (Korábbi PI3K-gátló terápia megengedett, ha intolerancia miatt abbahagyták)
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve az utolsó adag kezelést követő 120 napig.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) betegsége és/vagy limfómás érintettsége. Korábban kezelt központi idegrendszeri limfómában és/vagy limfómás agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó vizsgálattal kimutatott progresszió nélkül, és bármilyen neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk. új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és a próbakezelés előtt legalább 7 napig nem szednek szteroidokat. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.