Комбинация пембролизумаба с TGR-1202 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ и В-клеточной НХЛ

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Быть старше или равным 18 годам на день подписания информированного согласия.
• Наличие измеримого заболевания на основании критериев iwCLL или Лугано.
• Имели как минимум 1 предшествующую линию стандартной терапии
• Будьте готовы предоставить ткань из биопсии костного мозга при подозрении на поражение и/или лимфатических узлов при включении в исследование, а также повторную биопсию костного мозга (если вовлечено при постановке диагноза) после 3 терапии и во время прогрессирования и/или завершения терапии в зависимости от того, что наступит раньше.
• Иметь статус производительности 0-1 по шкале производительности ECOG.
• Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

Гематологические Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл Тромбоциты ≥50 000/мкл (при поражении костного мозга ≥30 000 мкл) Гемоглобин ≥8 г/дл

Почечный креатинин сыворотки ИЛИ ≤1,5 ​​X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанныйa ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН печени Клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl)

Печень Общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 X ВГН Альбумин > 2,0 мг/дл

Коагуляция Международное нормализованное ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию по соотношению (INR) или до тех пор, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования Протромбиновое время (PT) антикоагулянтов

Активированное частичное ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию в виде тромбопластинового времени, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования (аЧТВ) антикоагулянтов

Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.

• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или не восстановились (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  я. Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

II. Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.

- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.

Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (т. тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

• Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, который требовал стероидов, или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Получал предшествующую терапию ингибитором PI3K. (Предварительная терапия ингибитором PI3K разрешена, если она была прекращена из-за непереносимости)
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы лечения.
• Имеются известные активные заболевания центральной нервной системы (ЦНС) и/или лимфоматозное поражение. Субъекты с ранее леченной лимфомой ЦНС и/или лимфоматозным менингитом могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют доказательств новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не использующих стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Примечание: Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.