Olaparib-tabletter vedlikeholdsmonoterapi Pasienter med ovariekreft etter fullstendig eller delvis respons på platinakjemoterapi (L-MOCA)

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Alder 18 år eller over

3. Pasienter med platinasensitiv residiverende høygradig (serøs eller endometrioid) epitelial eggstokkreft (inkludert primær peritoneal- og/eller egglederkreft)

   • Platinasensitiv sykdom er definert som sykdomsprogresjon ≥6 måneder etter fullføring av deres siste dose platinabasert kjemoterapi

4. Pasienter bør ha mottatt minst 2 tidligere linjer med platinaholdig behandling før registrering:

   • For det siste kjemoterapikurset rett før opptak til studien, må pasientene, etter utrederens oppfatning, være i respons (delvis eller fullstendig radiologisk respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier) og ingen bevis for en stigende CA-125 etter fullføring av dette kjemoterapikurset.
5. Ha tilgjengelighet av 10 ml blod for kimlinje-BRCA-testing og tumorprøve for sBRCA- og HRRm-testing: parafininnstøpt arkivert tumorvevsblokk (foretrukket) eller, hvis en blokkering ikke er mulig, ville det være bedre å ha kvalifisert 15 5-μm ufarget seksjoner.

6. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten blodoverføringer de siste 28 dagene
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være 5x ULN
   • Pasienter må ha estimert kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 ml/min.

   Estimert kreatininclearance =[(140-alder [år]) x vekt (kg)]/[serumkreatinin (mg/dL) x 72] (x F)a

   a: hvor F=0,85 for kvinner og F=1 for menn.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
8. Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker.

9. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1.

   Postmenopausal er definert som:

   • Amenoreisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger
   • Nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 50 år
   • stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden
   • kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon
   • kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
10. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
2. Tidligere påmelding i denne studien
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt under det siste kjemoterapikurset
4. Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib
5. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriekarsinom, eller andre solide svulster inkludert lymfomer (uten benmargspåvirkning) kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥5 år. Pasienter med en historie med lokalisert trippel negativ brystkreft kan være kvalifisert, forutsatt at de fullførte adjuvant kjemoterapi mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
6. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
7. Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandlingen
8. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller cobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
9. Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
10. Vedvarende toksisitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
11. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML.
12. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.
13. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling, eller pasienter har ikke kommet seg etter noen virkninger av noen større kirurgi.
14. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløsningscomputertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke.
15. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
16. Ammende kvinner.
17. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
18. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
19. Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker
20. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT)
21. Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før start til studien (pakkede røde blodceller og blodplatetransfusjoner er akseptable, for timing, se inklusjonskriteriene nr. 6)