Monoterapia de mantenimiento con tabletas de olaparib en pacientes con cáncer de ovario después de una respuesta completa o parcial a la quimioterapia con platino (L-MOCA)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. 18 años o más

3. Pacientes con cáncer epitelial de ovario de alto grado (seroso o endometrioide) recidivante sensible al platino (incluido el cáncer primario peritoneal y/o de las trompas de Falopio)

   • La enfermedad sensible al platino se define como la progresión de la enfermedad ≥ 6 meses después de completar su última dosis de quimioterapia basada en platino

4. Los pacientes deben haber recibido al menos 2 líneas previas de terapia que contenga platino antes de la inscripción:

   • Para el último curso de quimioterapia inmediatamente antes de la inscripción en el estudio, los pacientes deben estar, en opinión del investigador, en respuesta (respuesta radiológica parcial o completa según los criterios RECIST 1.1) y sin evidencia de un aumento de CA-125, después de la finalización de este curso de quimioterapia.
5. Tener disponibilidad de 10 ml de sangre para la prueba de BRCA de línea germinal y muestra de tumor para la prueba de sBRCA y HRRm: bloque de tejido tumoral archivado incluido en parafina (preferido) o, si no es posible un bloque, sería mejor tener 15 5 μm calificados sin teñir secciones.

6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sin transfusiones de sangre en los últimos 28 días
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) (Transaminasa glutámica oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina aminotransferasa (ALT) (Transaminasa sérica de piruvato glutámico (SGPT)) ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 veces ULN
   • Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de ≥51 ml/min:

   Aclaramiento de creatinina estimado = [(140-edad [años]) x peso (kg)]/[creatinina sérica (mg/dL) x 72] (x F)a

   a: donde F=0.85 para mujeres y F=1 para hombres.

7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 16 semanas.

9. Posmenopáusicas o evidencia de no tener hijos para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el día 1.

   La posmenopausia se define como:

   • Amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos
   • Niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años
   • Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace >1 año
   • menopausia inducida por quimioterapia con >1 año de intervalo desde la última menstruación
   • esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía)
10. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
2. Inscripción previa en el presente estudio
3. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el curso de quimioterapia más reciente
4. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib
5. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (DCIS), estadio 1, carcinoma endometrial grado 1 u otros tumores sólidos, incluidos linfomas (sin afectación de la médula ósea) tratada curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años. Las pacientes con antecedentes de cáncer de mama triple negativo localizado pueden ser elegibles, siempre que hayan completado su quimioterapia adyuvante más de tres años antes del registro y que la paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
6. ECG en reposo con QTc > 470 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
7. Pacientes que reciben cualquier quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio
8. El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
9. El uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
10. Toxicidades persistentes (> Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 2) causadas por una terapia anterior contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
11. Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML.
12. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. El paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio siempre que estos se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento. Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
13. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio, o los pacientes no se han recuperado de los efectos de ninguna cirugía mayor.
14. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) escáner o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
15. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
16. Mujeres lactantes.
17. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
18. Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto.
19. Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, Hepatitis B o C) debido al riesgo de transmisión de la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales
20. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT)
21. Transfusiones de sangre completa en los últimos 120 días antes de ingresar al estudio (se aceptan transfusiones de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas; para conocer el momento, consulte el criterio de inclusión n.º 6)