Olaparib tablety Udržovací monoterapie Pacientky s rakovinou vaječníků po úplné nebo částečné odpovědi na platinovou chemoterapii (L-MOCA)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Věk 18 let nebo více

3. Pacientky s recidivujícím vysokým stupněm (serózní nebo endometrioidní) epiteliálním karcinomem vaječníků citlivým na platinu (včetně primárního karcinomu peritonea a/nebo vejcovodu)

   • Nemoc senzitivní na platinu je definována jako progrese onemocnění ≥ 6 měsíců po dokončení poslední dávky chemoterapie na bázi platiny

4. Pacienti by před zařazením měli dostat alespoň 2 předchozí řady léčby obsahující platinu:

   • Na poslední chemoterapeutický cyklus bezprostředně před zařazením do studie musí být pacienti podle názoru zkoušejícího v odpovědi (částečná nebo úplná radiologická odpověď podle kritérií RECIST 1.1) a po dokončení musí být bez známek stoupající hladiny CA-125. tohoto kurzu chemoterapie.
5. Mít k dispozici 10 ml krve pro zárodečné testování BRCA a vzorek nádoru pro testování sBRCA a HRRm: archivovaný blok nádorové tkáně zalitý v parafínu (výhodně) nebo, pokud blokování není možné, bylo by lepší mít kvalifikovaných 15 5μm nebarvených sekce.

6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT)) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamová pyruváttransamináza (SGPT)) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   • Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥51 ml/min:

   Odhadovaná clearance kreatininu =[(140-věk [roků]) x hmotnost (kg)]/[sérový kreatinin (mg/dl) x 72] (x F)a

   a: kde F=0,85 pro ženy a F=1 pro muže.

7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů.

9. Postmenopauza nebo důkaz o nefertilním stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1.

   Postmenopauza je definována jako:

   • Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
   • Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let
   • radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před >1 rokem
   • chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace
   • chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie)
10. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
2. Předchozí zápis do současného studia
3. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během posledního kurzu chemoterapie
4. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu
5. Jiná malignita za posledních 5 let s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS), stadia 1, karcinomu endometria 1. stupně nebo jiných solidních nádorů včetně lymfomů (bez postižení kostní dřeně) kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let. Pacientky s anamnézou lokalizovaného triple negativního karcinomu prsu mohou být vhodné za předpokladu, že dokončily adjuvantní chemoterapii více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění
6. Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
7. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před léčbou ve studii
8. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
9. Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky.
10. Přetrvávající toxicity (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
11. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
12. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů.
13. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení léčby ve studii nebo se pacienti nezotabili z žádných účinků žádného velkého chirurgického zákroku.
14. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
15. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
16. Kojící ženy.
17. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
18. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
19. Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělními tekutinami
20. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT)
21. Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (sbalené červené krvinky a krevní destičky jsou přijatelné, načasování viz kritéria pro zařazení č. 6)