Olaparib Tabletki Leczenie podtrzymujące Monoterapia Chore na raka jajnika po całkowitej lub częściowej odpowiedzi na chemioterapię platyną (L-MOCA)

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Wiek 18 lat lub więcej

3. Pacjenci z platynowrażliwym nawrotowym rakiem nabłonkowym jajnika o wysokim stopniu złośliwości (surowiczym lub endometrioidalnym) (w tym pierwotnym rakiem otrzewnej i (lub) jajowodu)

   • Chorobę platynowrażliwą definiuje się jako progresję choroby ≥6 miesięcy po zakończeniu ostatniej dawki chemioterapii opartej na platynie

4. Pacjenci powinni otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii zawierające platynę przed włączeniem do badania:

   • W przypadku ostatniego kursu chemioterapii bezpośrednio przed włączeniem do badania pacjenci muszą, w opinii badacza, uzyskać odpowiedź (częściową lub całkowitą odpowiedź radiologiczną zgodnie z kryteriami RECIST 1.1) i brak dowodów na wzrost CA-125 po zakończeniu tego kursu chemioterapii.
5. Mieć dostępne 10 ml krwi do badania linii zarodkowej BRCA i próbki guza do badania sBRCA i HRRm: zatopiony w parafinie zarchiwizowany bloczek tkanki guza (preferowany) lub, jeśli blok nie jest możliwy, lepiej byłoby mieć zakwalifikowane 15 5-μm niebarwionych Sekcje.

6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku musi wynosić ≤ 5 x ULN
   • Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta na poziomie ≥51 ml/min:

   Szacunkowy klirens kreatyniny =[(140-wiek [lata]) x masa ciała (kg)]/[kreatynina w surowicy (mg/dl) x 72] (x F)a

   a: gdzie F=0,85 dla kobiet i F=1 dla mężczyzn.

7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 16 tygodni.

9. Postmenopauza lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanego i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1.

   Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

   • Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej
   • Poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia
   • wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu
   • menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki
   • sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
10. Pacjenci chcą i są w stanie przestrzegać protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
3. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem podczas ostatniego cyklu chemioterapii
4. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem
5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), raka endometrium stopnia 1. stopnia 1 lub innych guzów litych, w tym chłoniaków (bez zajęcie szpiku kostnego) leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥5 lat. Pacjenci z miejscowym potrójnie negatywnym rakiem piersi w wywiadzie mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że ukończyli chemioterapię uzupełniającą ponad trzy lata przed rejestracją oraz że pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
6. spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT
7. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
8. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie.
9. Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych leków.
10. Utrzymująca się toksyczność (> stopień 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
11. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML.
12. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni.
13. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub pacjenci nie wyzdrowieli po jakichkolwiek skutkach poważnej operacji.
14. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane duże napady padaczkowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną śródmiąższową chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody.
15. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
16. Kobiety karmiące piersią.
17. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
18. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
19. Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. zapalenie wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe
20. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT)
21. Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (dopuszczalne są transfuzje krwinek czerwonych i płytek krwi, czas patrz kryteria włączenia nr 6)