Pacientes com câncer de ovário em monoterapia de manutenção com comprimidos de olaparibe após resposta completa ou parcial à quimioterapia com platina (L-MOCA)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Idade 18 anos ou mais

3. Pacientes com câncer de ovário epitelial de alto grau (seroso ou endometrioide) recidivante sensível à platina (incluindo câncer primário peritoneal e/ou de trompas de Falópio)

   • A doença sensível à platina é definida como progressão da doença ≥6 meses após a conclusão da última dose de quimioterapia à base de platina

4. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia contendo platina antes da inscrição:

   • Para o último curso de quimioterapia imediatamente antes da inscrição no estudo, os pacientes devem estar, na opinião do investigador, em resposta (resposta radiológica parcial ou completa de acordo com os critérios RECIST 1.1) e sem evidência de aumento de CA-125, após a conclusão deste curso de quimioterapia.
5. Disponibilidade de 10 ml de sangue para teste de BRCA germinativo e amostra de tumor para teste de sBRCA e HRRm: bloco de tecido tumoral arquivado em parafina (preferencial) ou, se um bloqueio não for possível, seria melhor ter 15 5 μm qualificado sem coloração Seções.

6. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) (Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina aminotransferase (ALT) (Transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT)) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5x LSN
   • Os pacientes devem ter a depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de ≥51 mL/min:

   Depuração estimada de creatinina =[(140-idade [anos]) x peso (kg)]/[creatinina sérica (mg/dL) x 72] (x F)a

   a: onde F=0,85 para mulheres e F=1 para homens.

7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 16 semanas.

9. Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na urina ou no soro dentro de 28 dias após o tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1.

   A pós-menopausa é definida como:

   • Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos
   • Níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos
   • ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás
   • menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação
   • esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)
10. Os pacientes desejam e são capazes de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
2. Inscrição anterior no presente estudo
3. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o curso de quimioterapia mais recente
4. Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo olaparibe
5. Outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS), estágio 1, carcinoma endometrial grau 1 ou outros tumores sólidos, incluindo linfomas (sem envolvimento da medula óssea) tratado curativamente sem evidência de doença por ≥5 anos. Pacientes com história de câncer de mama triplo negativo localizado podem ser elegíveis, desde que tenham concluído a quimioterapia adjuvante mais de três anos antes do registro e que o paciente permaneça livre de doença metastática ou recorrente
6. ECG de repouso com QTc > 470 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo
7. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia (exceto por motivos paliativos) dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo
8. O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 2 semanas.
9. O uso concomitante de medicamentos fortes conhecidos (ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes.
10. Toxicidades persistentes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
11. Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA.
12. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. O paciente pode receber uma dose estável de corticosteroides antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento. Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias.
13. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo, ou os pacientes não se recuperaram de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
14. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR). varredura ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
15. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
16. Mulheres que amamentam.
17. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
18. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
19. Pacientes com hepatite ativa conhecida (i.e. Hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais
20. Transplante de medula óssea alogênico anterior ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT)
21. Transfusões de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo (concentrado de glóbulos vermelhos e transfusões de plaquetas são aceitáveis, para o tempo, consulte os critérios de inclusão nº 6)