Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Systematisk gjennomgang av fenotypiske kjennetegn ved P51S COCH-mutasjon

15. oktober 2018 oppdatert av: Sebastien Janssens de Varebeke, Jessa Hospital

Systematisk gjennomgang av fenotypekarakteristikk av DFNA9 forårsaket av Pro51 Ser (P51S)-mutasjonen i COCH

Genmutasjoner står for mer enn 60 % av medfødt sensorineuralt hørselstap (SNHL) i vestlige land. Arvelig SNHL starter ikke nødvendigvis ved fødselen, ettersom mange kausative genmutasjoner først begynner å uttrykke seg i mye senere aldre, slik som for eksempel DFNA9, også kjent som den niende oppdagede autosomal dominante SNHL.

Det er preget av en sen debut av rask progressiv SNHL sammen med medfølgende vestibulær svekkelse. De første rapporterte DFNA9-pasientene bar c.151 C>T-mutasjonen i COCH, som er resultatet av en substitusjon av cytosin med tyminnukleotid i det 151. baseparet (c.151C>T). På proteinnivå induserer denne missense-punktmutasjonen en feiltranslasjon til et serin i stedet for en prolinaminosyre (p.Pro51Ser, (P51S)), og produserer mutant cochlin som forårsaker en dominerende negativ effekt på grunn av feilfolding.

I perspektiv av lovende fremtidig utvikling av hørsel og vestibulær behandling, slik som genterapi, stamcelleterapi, nevrale regenerering, i forbindelse med cochlea og/eller vestibulær implantasjon, en mer nøyaktig forståelse av begynnelsen av de aller første tegnene på auditive og vestibulær forringelse er viktig. Men i tidlige stadier er disse første tegnene på svekkelse svært diskrete og presymptomatiske.

Målet med denne systematiske oversikten er å identifisere studier relatert til DFNA9, forårsaket av P51S COCH-varianten, som beskriver detaljert genotype-fenotype-korrelasjon i forhold til alder og å undersøke alderen for debut av SNHL og perifer vestibulær funksjon samt deres progresjon i forhold til alder.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Detaljert beskrivelse

Strategien og metodikken som ble brukt for den systematiske gjennomgangen var basert på PRISMA-erklæringen (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Medline, PubMed, Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Central Register of Controlled Trials, ISI Web of Knowledge and Web of Vitenskap ble søkt. Informasjon ble hentet om COCH-mutasjoner som forårsaker DFNA9, inkludert fenotype, genotype, audiometriske og vestibulære data.

Audiometriske data ble samlet inn ved hjelp av individuelle målinger eller rent tonegjennomsnitt i de valgte postene. Ved ulike audiometriske datapresentasjoner, for eksempel audiogrammer eller ulike rent tonegjennomsnitt (PTA) plott mot alder, ble det en omfattende vurdering og oversikt over alle individuelle målinger. gjennomført. Alle tilgjengelige målinger ved begge ører per frekvens ble kartlagt og en binaural middelverdi for hver frekvens per alder ble beregnet i gjennomsnitt før beregningen av indeksene. Dersom det ble vist longitudinelle målinger av samme individ, ble alle tilgjengelige data inkludert i vurderingen.

Følgende parametere for de audiometriske dataene ble kartlagt: rent tonegjennomsnitt (PTA), Annual Threshold Dearioration (ATD) per frekvens og/eller PTA, Aldersrelatert Typisk Audiogram (ARTA) og alder for debut av det sensorineurale hørselstapet (SNHL) .

For den vestibulære funksjonen ble alle forskjellige parametere for den vestibulære funksjonen inventert. Normative verdier, hvis nevnt, ble brukt for å evaluere målingene. Det ble gjennomført en samlet oversikt over alle individuelle vestibulære målinger i forhold til alder.

Følgende parametere for den vestibulære funksjonen ble kartlagt: Tidskonstant (T) avledet fra hastighets-trinn-test (VST) i sekunder, Kalorisk responsøkning ved elektronystagmografi, årlig vestibulær forringelsesrate og alder for utbruddet av vestibulær dysfunksjon.

Studietype

Observasjonsmessig

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

alle berørte personer som bærer P51S COCH-mutasjonen

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • P51S transportørskap

Ekskluderingskriterier:

  • ingen P51S transportørskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Annen
  • Tidsperspektiver: Retrospektiv

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
alder for sensorineuralt hørselstap
Tidsramme: 10 år
Alder for sensorinevralt hørselstap (år) hos P51S COCH-mutasjonsbærere
10 år
årlig terskelforringelse
Tidsramme: 10 år
Årlig terskelforverring (desibel hørselstap per år) hos P51S COCH-mutasjonsbærere
10 år
alder for debut av vestibulær dysfunksjon
Tidsramme: 10 år
Alder for innsettende vestibulær dysfunksjon (tidskonstant T (sekunder) i P51S COCH-mutasjonsbærere
10 år
årlig vestibulær forringelsesrate
Tidsramme: 10 år
Årlig vestibulær forverring (sekunder per år) hos P51S COCH-mutasjonsbærere
10 år
Pure Tone Average (PTA)
Tidsramme: 10 år
Gjennomsnittlig ren tone (PTA) i desibel hørselstap (dB HL) for P51S COCH-mutasjonsbærere
10 år
Aldersrelatert typisk audiogram (ARTA)
Tidsramme: 10 år
Aldersrelatert typisk audiogram (ARTA) av P51S COCH-mutasjonsbærere
10 år
Tidskonstant 'T'
Tidsramme: 10 år
Tidskonstant 'T' med hastighetstrinntest (VST) (sekunder) i P51S COCH-mutasjonsbærere
10 år
gevinst av kaloritest av ENG
Tidsramme: 10 år
summering av gevinst i kaloritest av elektronystagmografi (ENG) (grader per sekund) av P51S COCH-mutasjonsbærere
10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jessa Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • JessaH-ORL-1

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på DFNA9

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere