Effekt av trening og/eller liraglutid på vaskulær dysfunksjon og insulinfølsomhet ved type 2-diabetes (ZQL007) (ZQL007)
10. august 2026 oppdatert av: Zhenqi Liu, University of Virginia
Hovedmålet med denne studien er å undersøke om treningstrening alene, liraglutidbehandling alene eller treningstrening pluss liraglutidbehandling øker hjerte- og muskelkapillærblodvolumet, forbedrer vaskulær funksjon i de større ledningskarene og forbedrer insulins metabolske virkning hos mennesker med type 2 diabetes.
Forsøkspersonene vil bli randomisert til en av de tre gruppene: treningstrening, liraglutidbehandling og trening + liraglutid.
De vil bli studert ved baseline og deretter etter 16 ukers intervensjon.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vår hypotese er at vedvarende aktivering av GLP-1-reseptoren med Liraglutid eller trening vil forbedre mikrovaskulær perfusjon, fremme angiogenese og forbedre mikrovaskulær respons på insulin i muskler, noe som fører til økt muskeltilførsel av oksygen og næringsstoffer og økt treningstoleranse hos personer med Type 2 diabetes.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Lee Hartline, MEd
- Telefonnummer: 434-924-5247
- E-post: lmh9d@virginia.eud
Studer Kontakt Backup
- Navn: Linda Jahn, RN, MEd
- Telefonnummer: 434-924-1134
- E-post: las6e@virginia.edu
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22906
- Rekruttering
- University of Virginia
-
Ta kontakt med:
- Zhenqi Liu, MD
- Telefonnummer: 434-243-2603
- E-post: zl3e@virginia.edu
-
Ta kontakt med:
- Eugene Barrett, MD, PhD
- Telefonnummer: 434-924-1175
- E-post: ejb8x@virginia.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 21-60
- A1C ≤ 8,5 %
- Aldri på GLP-1RA (f.eks: exenatid, liraglutid) eller DPP4I (f.eks: Sitaglipton)
- Ved stabil dose orale hypoglykemiske midler >4 måneder
- På stabil dose av andre medisiner i >4 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Tar insulin
- Røyking for tiden eller de siste 6 månedene
- BP >160/90
- BMI >35
- Familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkreft eller multippel endokrin neoplasisyndrom
- Anamnese med kongestiv hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom, alvorlig lungesykdom, lever- eller nyresykdom.
- Enhver vaskulær sykdom som hjerteinfarkt, hjerneslag, perifer vaskulær sykdom
- Tilstedeværelse av en intrakardial eller intrapulmonal shunt (vi vil screene for dette ved auskultasjon under den fysiske undersøkelsen av PI).
- Gravid eller ammende.
- Kjent overfølsomhet for perflutren (inneholdt i Definity)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tren alene
16 ukers behandling
|
16 ukers behandling
|
|
Eksperimentell: Liraglutid alene
16 ukers behandling
|
16 uker med Liraglutid
|
|
Eksperimentell: Trening + Liraglutid
16 ukers behandling
|
16 ukers behandling
16 uker med Liraglutid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulært blodvolum - endring fra baseline
Tidsramme: 16 uker
|
målt ved baseline og 16 uker
|
16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Augmentation Index - endring fra baseline
Tidsramme: 16 uker
|
målt ved baseline og 16 uker
|
16 uker
|
|
Strømningsmediert utvidelse - endre fra baseline
Tidsramme: 16 uker
|
målt ved baseline og 16 uker
|
16 uker
|
|
Pulse Wave Velocity - endre fra baseline
Tidsramme: 16 uker
|
målt ved baseline og 16 uker
|
16 uker
|
|
Post iskemisk strømningshastighet-endring fra baseline
Tidsramme: 16 uker
|
målt ved baseline og 16 uker
|
16 uker
|
|
Insulinsensitivitet-endring fra baseline
Tidsramme: 16 uker
|
målt ved baseline og 16 uker
|
16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhenqi Liu, MD, University of Virginia, Department of Endocrinoolgy
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Vincent MA, Barrett EJ, Lindner JR, Clark MG, Rattigan S. Inhibiting NOS blocks microvascular recruitment and blunts muscle glucose uptake in response to insulin. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003 Jul;285(1):E123-9. doi: 10.1152/ajpendo.00021.2003.
- Barrett EJ, Eggleston EM, Inyard AC, Wang H, Li G, Chai W, Liu Z. The vascular actions of insulin control its delivery to muscle and regulate the rate-limiting step in skeletal muscle insulin action. Diabetologia. 2009 May;52(5):752-64. doi: 10.1007/s00125-009-1313-z. Epub 2009 Mar 13.
- Inyard AC, Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ. Contraction stimulates nitric oxide independent microvascular recruitment and increases muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Sep;56(9):2194-200. doi: 10.2337/db07-0020. Epub 2007 Jun 11.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Chai W, Wang W, Liu J, Barrett EJ, Carey RM, Cao W, Liu Z. Angiotensin II type 1 and type 2 receptors regulate basal skeletal muscle microvascular volume and glucose use. Hypertension. 2010 Feb;55(2):523-30. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145409. Epub 2009 Dec 7.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Price WJ, Jahn LA, Leong-Poi H, Barrett EJ. Mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1191-7. doi: 10.1152/ajpendo.00497.2005.
- Liu Z, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3543-9. doi: 10.1210/jc.2009-0027. Epub 2009 Jun 30.
- Kim JA, Montagnani M, Koh KK, Quon MJ. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms. Circulation. 2006 Apr 18;113(15):1888-904. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.563213.
- Fakhry F, van de Luijtgaarden KM, Bax L, den Hoed PT, Hunink MG, Rouwet EV, Spronk S. Supervised walking therapy in patients with intermittent claudication. J Vasc Surg. 2012 Oct;56(4):1132-42. doi: 10.1016/j.jvs.2012.04.046.
- Hiatt WR, Wolfel EE, Meier RH, Regensteiner JG. Superiority of treadmill walking exercise versus strength training for patients with peripheral arterial disease. Implications for the mechanism of the training response. Circulation. 1994 Oct;90(4):1866-74. doi: 10.1161/01.cir.90.4.1866.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Hyperinsulinemia rapidly increases human muscle microvascular perfusion but fails to increase muscle insulin clearance: evidence that a saturable process mediates muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Dec;56(12):2958-63. doi: 10.2337/db07-0670. Epub 2007 Aug 24.
- Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Acute vasoconstriction-induced insulin resistance in rat muscle in vivo. Diabetes. 1999 Mar;48(3):564-9. doi: 10.2337/diabetes.48.3.564.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Klibanov AL, Clark MG, Rattigan S, Barrett EJ. Microvascular recruitment is an early insulin effect that regulates skeletal muscle glucose uptake in vivo. Diabetes. 2004 Jun;53(6):1418-23. doi: 10.2337/diabetes.53.6.1418.
- Olfert IM, Howlett RA, Tang K, Dalton ND, Gu Y, Peterson KL, Wagner PD, Breen EC. Muscle-specific VEGF deficiency greatly reduces exercise endurance in mice. J Physiol. 2009 Apr 15;587(Pt 8):1755-67. doi: 10.1113/jphysiol.2008.164384. Epub 2009 Feb 23.
- Hamburg NM, Balady GJ. Exercise rehabilitation in peripheral artery disease: functional impact and mechanisms of benefits. Circulation. 2011 Jan 4;123(1):87-97. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.881888. No abstract available.
- Honig CR, Odoroff CL, Frierson JL. Active and passive capillary control in red muscle at rest and in exercise. Am J Physiol. 1982 Aug;243(2):H196-206. doi: 10.1152/ajpheart.1982.243.2.H196.
- Jiang ZY, Lin YW, Clemont A, Feener EP, Hein KD, Igarashi M, Yamauchi T, White MF, King GL. Characterization of selective resistance to insulin signaling in the vasculature of obese Zucker (fa/fa) rats. J Clin Invest. 1999 Aug;104(4):447-57. doi: 10.1172/JCI5971.
- Kim JA, Koh KK, Quon MJ. The union of vascular and metabolic actions of insulin in sickness and in health. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 May;25(5):889-91. doi: 10.1161/01.ATV.0000164044.42910.6b. No abstract available.
- Youd JM, Rattigan S, Clark MG. Acute impairment of insulin-mediated capillary recruitment and glucose uptake in rat skeletal muscle in vivo by TNF-alpha. Diabetes. 2000 Nov;49(11):1904-9. doi: 10.2337/diabetes.49.11.1904.
- Clerk LH, Rattigan S, Clark MG. Lipid infusion impairs physiologic insulin-mediated capillary recruitment and muscle glucose uptake in vivo. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1138-45. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1138.
- Wallis MG, Wheatley CM, Rattigan S, Barrett EJ, Clark AD, Clark MG. Insulin-mediated hemodynamic changes are impaired in muscle of Zucker obese rats. Diabetes. 2002 Dec;51(12):3492-8. doi: 10.2337/diabetes.51.12.3492.
- Potenza MA, Marasciulo FL, Chieppa DM, Brigiani GS, Formoso G, Quon MJ, Montagnani M. Insulin resistance in spontaneously hypertensive rats is associated with endothelial dysfunction characterized by imbalance between NO and ET-1 production. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Aug;289(2):H813-22. doi: 10.1152/ajpheart.00092.2005. Epub 2005 Mar 25.
- Eringa EC, Stehouwer CD, Merlijn T, Westerhof N, Sipkema P. Physiological concentrations of insulin induce endothelin-mediated vasoconstriction during inhibition of NOS or PI3-kinase in skeletal muscle arterioles. Cardiovasc Res. 2002 Dec;56(3):464-71. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00593-x.
- Eringa EC, Stehouwer CD, van Nieuw Amerongen GP, Ouwehand L, Westerhof N, Sipkema P. Vasoconstrictor effects of insulin in skeletal muscle arterioles are mediated by ERK1/2 activation in endothelium. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Nov;287(5):H2043-8. doi: 10.1152/ajpheart.00067.2004. Epub 2004 Apr 1.
- Lillioja S, Young AA, Culter CL, Ivy JL, Abbott WG, Zawadzki JK, Yki-Jarvinen H, Christin L, Secomb TW, Bogardus C. Skeletal muscle capillary density and fiber type are possible determinants of in vivo insulin resistance in man. J Clin Invest. 1987 Aug;80(2):415-24. doi: 10.1172/JCI113088.
- Gavin TP, Stallings HW 3rd, Zwetsloot KA, Westerkamp LM, Ryan NA, Moore RA, Pofahl WE, Hickner RC. Lower capillary density but no difference in VEGF expression in obese vs. lean young skeletal muscle in humans. J Appl Physiol (1985). 2005 Jan;98(1):315-21. doi: 10.1152/japplphysiol.00353.2004. Epub 2004 Aug 6.
- Akerstrom T, Laub L, Vedel K, Brand CL, Pedersen BK, Lindqvist AK, Wojtaszewski JF, Hellsten Y. Increased skeletal muscle capillarization enhances insulin sensitivity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014 Dec 15;307(12):E1105-16. doi: 10.1152/ajpendo.00020.2014. Epub 2014 Oct 28.
- Olsson AK, Dimberg A, Kreuger J, Claesson-Welsh L. VEGF receptor signalling - in control of vascular function. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006 May;7(5):359-71. doi: 10.1038/nrm1911.
- Hazarika S, Dokun AO, Li Y, Popel AS, Kontos CD, Annex BH. Impaired angiogenesis after hindlimb ischemia in type 2 diabetes mellitus: differential regulation of vascular endothelial growth factor receptor 1 and soluble vascular endothelial growth factor receptor 1. Circ Res. 2007 Oct 26;101(9):948-56. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.160630. Epub 2007 Sep 6.
- Tang K, Breen EC, Gerber HP, Ferrara NM, Wagner PD. Capillary regression in vascular endothelial growth factor-deficient skeletal muscle. Physiol Genomics. 2004 Jun 17;18(1):63-9. doi: 10.1152/physiolgenomics.00023.2004. Epub 2004 Jun 17.
- Bonner JS, Lantier L, Hasenour CM, James FD, Bracy DP, Wasserman DH. Muscle-specific vascular endothelial growth factor deletion induces muscle capillary rarefaction creating muscle insulin resistance. Diabetes. 2013 Feb;62(2):572-80. doi: 10.2337/db12-0354. Epub 2012 Sep 21.
- Robbins JL, Jones WS, Duscha BD, Allen JD, Kraus WE, Regensteiner JG, Hiatt WR, Annex BH. Relationship between leg muscle capillary density and peak hyperemic blood flow with endurance capacity in peripheral artery disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jul;111(1):81-6. doi: 10.1152/japplphysiol.00141.2011. Epub 2011 Apr 21.
- Lindner JR, Womack L, Barrett EJ, Weltman J, Price W, Harthun NL, Kaul S, Patrie JT. Limb stress-rest perfusion imaging with contrast ultrasound for the assessment of peripheral arterial disease severity. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 May;1(3):343-50. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.04.001.
- Brendle DC, Joseph LJ, Corretti MC, Gardner AW, Katzel LI. Effects of exercise rehabilitation on endothelial reactivity in older patients with peripheral arterial disease. Am J Cardiol. 2001 Feb 1;87(3):324-9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01367-9.
- Schlager O, Giurgea A, Schuhfried O, Seidinger D, Hammer A, Groger M, Fialka-Moser V, Gschwandtner M, Koppensteiner R, Steiner S. Exercise training increases endothelial progenitor cells and decreases asymmetric dimethylarginine in peripheral arterial disease: a randomized controlled trial. Atherosclerosis. 2011 Jul;217(1):240-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.03.018. Epub 2011 Apr 8.
- Januszek R, Mika P, Konik A, Petriczek T, Nowobilski R, Nizankowski R. Effect of treadmill training on endothelial function and walking abilities in patients with peripheral arterial disease. J Cardiol. 2014 Aug;64(2):145-51. doi: 10.1016/j.jjcc.2013.12.002. Epub 2014 Jan 14.
- Ernst EE, Matrai A. Intermittent claudication, exercise, and blood rheology. Circulation. 1987 Nov;76(5):1110-4. doi: 10.1161/01.cir.76.5.1110.
- Hoier B, Hellsten Y. Exercise-induced capillary growth in human skeletal muscle and the dynamics of VEGF. Microcirculation. 2014 May;21(4):301-14. doi: 10.1111/micc.12117.
- Wheatley CM, Rattigan S, Richards SM, Barrett EJ, Clark MG. Skeletal muscle contraction stimulates capillary recruitment and glucose uptake in insulin-resistant obese Zucker rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Oct;287(4):E804-9. doi: 10.1152/ajpendo.00077.2004. Epub 2004 Jun 22.
- St-Pierre P, Keith LJ, Richards SM, Rattigan S, Keske MA. Microvascular blood flow responses to muscle contraction are not altered by high-fat feeding in rats. Diabetes Obes Metab. 2012 Aug;14(8):753-61. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01598.x. Epub 2012 Apr 18.
- Stevens JW, Simpson E, Harnan S, Squires H, Meng Y, Thomas S, Michaels J, Stansby G. Systematic review of the efficacy of cilostazol, naftidrofuryl oxalate and pentoxifylline for the treatment of intermittent claudication. Br J Surg. 2012 Dec;99(12):1630-8. doi: 10.1002/bjs.8895. Epub 2012 Oct 3.
- Zhao T, Parikh P, Bhashyam S, Bolukoglu H, Poornima I, Shen YT, Shannon RP. Direct effects of glucagon-like peptide-1 on myocardial contractility and glucose uptake in normal and postischemic isolated rat hearts. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jun;317(3):1106-13. doi: 10.1124/jpet.106.100982. Epub 2006 Feb 17.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2019
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
20. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Hyperinsulinisme
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Insulinresistens
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Motorisk aktivitet
- Bevegelse
- Muskel- og skjelettfysiologiske fenomener
- Muskel- og skjelett og nevrale fysiologiske fenomener
- Gastrointestinale hormoner
- Glukagonlignende peptider
- Proglucagon
- Glukagonlignende peptid 1
- Liraglutid
- Øvelse
Andre studie-ID-numre
- 20320
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .