Wpływ ćwiczeń i/lub liraglutydu na dysfunkcję naczyń i wrażliwość na insulinę w cukrzycy typu 2 (ZQL007) (ZQL007)
19 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Zhenqi Liu, University of Virginia
Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy sam trening fizyczny, samo leczenie liraglutydem czy trening wysiłkowy w skojarzeniu z liraglutydem zwiększają objętość krwi włośniczkowej serca i mięśni, poprawiają czynność naczyń w większych naczyniach krwionośnych oraz wzmagają działanie metaboliczne insuliny u ludzi z typem 2 cukrzyca.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup: trening fizyczny, leczenie liraglutydem lub ćwiczenia + liraglutyd.
Zostaną one zbadane na początku badania, a następnie po 16 tygodniach interwencji.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Nasza hipoteza jest taka, że długotrwała aktywacja receptora GLP-1 za pomocą liraglutydu lub trening wysiłkowy poprawi perfuzję mikronaczyniową, pobudzi angiogenezę i poprawi odpowiedź mikronaczyń na insulinę w mięśniach, prowadząc do zwiększonego dostarczania mięśniom tlenu i składników odżywczych oraz zwiększonej tolerancji wysiłku u osób z cukrzyca typu 2.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
60
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lee Hartline, MEd
- Numer telefonu: 434-924-5247
- E-mail: lmh9d@virginia.eud
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Linda Jahn, RN, MEd
- Numer telefonu: 434-924-1134
- E-mail: las6e@virginia.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22906
- Rekrutacyjny
- University of Virginia
-
Kontakt:
- Zhenqi Liu, MD
- Numer telefonu: 434-243-2603
- E-mail: zl3e@virginia.edu
-
Kontakt:
- Eugene Barrett, MD, PhD
- Numer telefonu: 434-924-1175
- E-mail: ejb8x@virginia.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 60 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 21-60 lat
- HbA1C ≤ 8,5%
- Nigdy na GLP-1RA (np. eksenatyd, liraglutyd) lub DPP4I (np. Sitaglipton)
- Przy stałej dawce doustnych leków hipoglikemizujących > 4 miesiące
- Na stałej dawce innych leków przez >4 miesiące
Kryteria wyłączenia:
- Przyjmowanie insuliny
- Palenie obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- ciśnienie >160/90
- BMI >35
- Wywiad rodzinny w kierunku raka rdzeniastego tarczycy lub zespołu nowotworu mnogiego układu hormonalnego
- Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, choroba niedokrwienna serca, ciężka choroba płuc, choroba wątroby lub nerek.
- Każda choroba naczyniowa, taka jak zawał mięśnia sercowego, udar, choroba naczyń obwodowych
- Obecność zastawki wewnątrzsercowej lub śródpłucnej (przesiewowo sprawdzimy to poprzez osłuchiwanie podczas badania przedmiotowego przeprowadzanego przez PI).
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Znana nadwrażliwość na perflutren (zawarty w Definity)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ćwicz sam
16 tygodni leczenia
|
16 tygodni leczenia
|
|
Eksperymentalny: Sam liraglutyd
16 tygodni leczenia
|
16 tygodni Liraglutydu
|
|
Eksperymentalny: Ćwiczenia + Liraglutyd
16 tygodni leczenia
|
16 tygodni leczenia
16 tygodni Liraglutydu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objętość krwi mikronaczyniowej – zmiana w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
mierzone na początku badania i po 16 tygodniach
|
16 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indeks powiększenia – zmiana w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
mierzone na początku badania i po 16 tygodniach
|
16 tygodni
|
|
Rozszerzenie za pośrednictwem przepływu – zmiana w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
mierzone na początku badania i po 16 tygodniach
|
16 tygodni
|
|
Prędkość fali tętna – zmiana w stosunku do wartości bazowej
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
mierzone na początku badania i po 16 tygodniach
|
16 tygodni
|
|
Zmiana prędkości przepływu po niedokrwieniu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
mierzone na początku badania i po 16 tygodniach
|
16 tygodni
|
|
Wrażliwość na insulinę – zmiana w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
mierzone na początku badania i po 16 tygodniach
|
16 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Zhenqi Liu, MD, University of Virginia, Department of Endocrinoolgy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Vincent MA, Barrett EJ, Lindner JR, Clark MG, Rattigan S. Inhibiting NOS blocks microvascular recruitment and blunts muscle glucose uptake in response to insulin. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003 Jul;285(1):E123-9. doi: 10.1152/ajpendo.00021.2003.
- Barrett EJ, Eggleston EM, Inyard AC, Wang H, Li G, Chai W, Liu Z. The vascular actions of insulin control its delivery to muscle and regulate the rate-limiting step in skeletal muscle insulin action. Diabetologia. 2009 May;52(5):752-64. doi: 10.1007/s00125-009-1313-z. Epub 2009 Mar 13.
- Inyard AC, Clerk LH, Vincent MA, Barrett EJ. Contraction stimulates nitric oxide independent microvascular recruitment and increases muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Sep;56(9):2194-200. doi: 10.2337/db07-0020. Epub 2007 Jun 11.
- Clerk LH, Vincent MA, Jahn LA, Liu Z, Lindner JR, Barrett EJ. Obesity blunts insulin-mediated microvascular recruitment in human forearm muscle. Diabetes. 2006 May;55(5):1436-42. doi: 10.2337/db05-1373.
- Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Cao W, Liu Z. Free fatty acids induce insulin resistance in both cardiac and skeletal muscle microvasculature in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):438-46. doi: 10.1210/jc.2010-1174. Epub 2010 Nov 3.
- Chai W, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ, Liu Z. Salsalate attenuates free fatty acid-induced microvascular and metabolic insulin resistance in humans. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1634-8. doi: 10.2337/dc10-2345. Epub 2011 May 26.
- Chai W, Wang W, Liu J, Barrett EJ, Carey RM, Cao W, Liu Z. Angiotensin II type 1 and type 2 receptors regulate basal skeletal muscle microvascular volume and glucose use. Hypertension. 2010 Feb;55(2):523-30. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145409. Epub 2009 Dec 7.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Price WJ, Jahn LA, Leong-Poi H, Barrett EJ. Mixed meal and light exercise each recruit muscle capillaries in healthy humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Jun;290(6):E1191-7. doi: 10.1152/ajpendo.00497.2005.
- Liu Z, Liu J, Jahn LA, Fowler DE, Barrett EJ. Infusing lipid raises plasma free fatty acids and induces insulin resistance in muscle microvasculature. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Sep;94(9):3543-9. doi: 10.1210/jc.2009-0027. Epub 2009 Jun 30.
- Kim JA, Montagnani M, Koh KK, Quon MJ. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms. Circulation. 2006 Apr 18;113(15):1888-904. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.563213.
- Fakhry F, van de Luijtgaarden KM, Bax L, den Hoed PT, Hunink MG, Rouwet EV, Spronk S. Supervised walking therapy in patients with intermittent claudication. J Vasc Surg. 2012 Oct;56(4):1132-42. doi: 10.1016/j.jvs.2012.04.046.
- Hiatt WR, Wolfel EE, Meier RH, Regensteiner JG. Superiority of treadmill walking exercise versus strength training for patients with peripheral arterial disease. Implications for the mechanism of the training response. Circulation. 1994 Oct;90(4):1866-74. doi: 10.1161/01.cir.90.4.1866.
- Eggleston EM, Jahn LA, Barrett EJ. Hyperinsulinemia rapidly increases human muscle microvascular perfusion but fails to increase muscle insulin clearance: evidence that a saturable process mediates muscle insulin uptake. Diabetes. 2007 Dec;56(12):2958-63. doi: 10.2337/db07-0670. Epub 2007 Aug 24.
- Rattigan S, Clark MG, Barrett EJ. Acute vasoconstriction-induced insulin resistance in rat muscle in vivo. Diabetes. 1999 Mar;48(3):564-9. doi: 10.2337/diabetes.48.3.564.
- Vincent MA, Clerk LH, Lindner JR, Klibanov AL, Clark MG, Rattigan S, Barrett EJ. Microvascular recruitment is an early insulin effect that regulates skeletal muscle glucose uptake in vivo. Diabetes. 2004 Jun;53(6):1418-23. doi: 10.2337/diabetes.53.6.1418.
- Olfert IM, Howlett RA, Tang K, Dalton ND, Gu Y, Peterson KL, Wagner PD, Breen EC. Muscle-specific VEGF deficiency greatly reduces exercise endurance in mice. J Physiol. 2009 Apr 15;587(Pt 8):1755-67. doi: 10.1113/jphysiol.2008.164384. Epub 2009 Feb 23.
- Hamburg NM, Balady GJ. Exercise rehabilitation in peripheral artery disease: functional impact and mechanisms of benefits. Circulation. 2011 Jan 4;123(1):87-97. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.881888. No abstract available.
- Honig CR, Odoroff CL, Frierson JL. Active and passive capillary control in red muscle at rest and in exercise. Am J Physiol. 1982 Aug;243(2):H196-206. doi: 10.1152/ajpheart.1982.243.2.H196.
- Jiang ZY, Lin YW, Clemont A, Feener EP, Hein KD, Igarashi M, Yamauchi T, White MF, King GL. Characterization of selective resistance to insulin signaling in the vasculature of obese Zucker (fa/fa) rats. J Clin Invest. 1999 Aug;104(4):447-57. doi: 10.1172/JCI5971.
- Kim JA, Koh KK, Quon MJ. The union of vascular and metabolic actions of insulin in sickness and in health. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 May;25(5):889-91. doi: 10.1161/01.ATV.0000164044.42910.6b. No abstract available.
- Youd JM, Rattigan S, Clark MG. Acute impairment of insulin-mediated capillary recruitment and glucose uptake in rat skeletal muscle in vivo by TNF-alpha. Diabetes. 2000 Nov;49(11):1904-9. doi: 10.2337/diabetes.49.11.1904.
- Clerk LH, Rattigan S, Clark MG. Lipid infusion impairs physiologic insulin-mediated capillary recruitment and muscle glucose uptake in vivo. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1138-45. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1138.
- Wallis MG, Wheatley CM, Rattigan S, Barrett EJ, Clark AD, Clark MG. Insulin-mediated hemodynamic changes are impaired in muscle of Zucker obese rats. Diabetes. 2002 Dec;51(12):3492-8. doi: 10.2337/diabetes.51.12.3492.
- Potenza MA, Marasciulo FL, Chieppa DM, Brigiani GS, Formoso G, Quon MJ, Montagnani M. Insulin resistance in spontaneously hypertensive rats is associated with endothelial dysfunction characterized by imbalance between NO and ET-1 production. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Aug;289(2):H813-22. doi: 10.1152/ajpheart.00092.2005. Epub 2005 Mar 25.
- Eringa EC, Stehouwer CD, Merlijn T, Westerhof N, Sipkema P. Physiological concentrations of insulin induce endothelin-mediated vasoconstriction during inhibition of NOS or PI3-kinase in skeletal muscle arterioles. Cardiovasc Res. 2002 Dec;56(3):464-71. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00593-x.
- Eringa EC, Stehouwer CD, van Nieuw Amerongen GP, Ouwehand L, Westerhof N, Sipkema P. Vasoconstrictor effects of insulin in skeletal muscle arterioles are mediated by ERK1/2 activation in endothelium. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Nov;287(5):H2043-8. doi: 10.1152/ajpheart.00067.2004. Epub 2004 Apr 1.
- Lillioja S, Young AA, Culter CL, Ivy JL, Abbott WG, Zawadzki JK, Yki-Jarvinen H, Christin L, Secomb TW, Bogardus C. Skeletal muscle capillary density and fiber type are possible determinants of in vivo insulin resistance in man. J Clin Invest. 1987 Aug;80(2):415-24. doi: 10.1172/JCI113088.
- Gavin TP, Stallings HW 3rd, Zwetsloot KA, Westerkamp LM, Ryan NA, Moore RA, Pofahl WE, Hickner RC. Lower capillary density but no difference in VEGF expression in obese vs. lean young skeletal muscle in humans. J Appl Physiol (1985). 2005 Jan;98(1):315-21. doi: 10.1152/japplphysiol.00353.2004. Epub 2004 Aug 6.
- Akerstrom T, Laub L, Vedel K, Brand CL, Pedersen BK, Lindqvist AK, Wojtaszewski JF, Hellsten Y. Increased skeletal muscle capillarization enhances insulin sensitivity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014 Dec 15;307(12):E1105-16. doi: 10.1152/ajpendo.00020.2014. Epub 2014 Oct 28.
- Olsson AK, Dimberg A, Kreuger J, Claesson-Welsh L. VEGF receptor signalling - in control of vascular function. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006 May;7(5):359-71. doi: 10.1038/nrm1911.
- Hazarika S, Dokun AO, Li Y, Popel AS, Kontos CD, Annex BH. Impaired angiogenesis after hindlimb ischemia in type 2 diabetes mellitus: differential regulation of vascular endothelial growth factor receptor 1 and soluble vascular endothelial growth factor receptor 1. Circ Res. 2007 Oct 26;101(9):948-56. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.107.160630. Epub 2007 Sep 6.
- Tang K, Breen EC, Gerber HP, Ferrara NM, Wagner PD. Capillary regression in vascular endothelial growth factor-deficient skeletal muscle. Physiol Genomics. 2004 Jun 17;18(1):63-9. doi: 10.1152/physiolgenomics.00023.2004. Epub 2004 Jun 17.
- Bonner JS, Lantier L, Hasenour CM, James FD, Bracy DP, Wasserman DH. Muscle-specific vascular endothelial growth factor deletion induces muscle capillary rarefaction creating muscle insulin resistance. Diabetes. 2013 Feb;62(2):572-80. doi: 10.2337/db12-0354. Epub 2012 Sep 21.
- Robbins JL, Jones WS, Duscha BD, Allen JD, Kraus WE, Regensteiner JG, Hiatt WR, Annex BH. Relationship between leg muscle capillary density and peak hyperemic blood flow with endurance capacity in peripheral artery disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jul;111(1):81-6. doi: 10.1152/japplphysiol.00141.2011. Epub 2011 Apr 21.
- Lindner JR, Womack L, Barrett EJ, Weltman J, Price W, Harthun NL, Kaul S, Patrie JT. Limb stress-rest perfusion imaging with contrast ultrasound for the assessment of peripheral arterial disease severity. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 May;1(3):343-50. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.04.001.
- Brendle DC, Joseph LJ, Corretti MC, Gardner AW, Katzel LI. Effects of exercise rehabilitation on endothelial reactivity in older patients with peripheral arterial disease. Am J Cardiol. 2001 Feb 1;87(3):324-9. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01367-9.
- Schlager O, Giurgea A, Schuhfried O, Seidinger D, Hammer A, Groger M, Fialka-Moser V, Gschwandtner M, Koppensteiner R, Steiner S. Exercise training increases endothelial progenitor cells and decreases asymmetric dimethylarginine in peripheral arterial disease: a randomized controlled trial. Atherosclerosis. 2011 Jul;217(1):240-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.03.018. Epub 2011 Apr 8.
- Januszek R, Mika P, Konik A, Petriczek T, Nowobilski R, Nizankowski R. Effect of treadmill training on endothelial function and walking abilities in patients with peripheral arterial disease. J Cardiol. 2014 Aug;64(2):145-51. doi: 10.1016/j.jjcc.2013.12.002. Epub 2014 Jan 14.
- Ernst EE, Matrai A. Intermittent claudication, exercise, and blood rheology. Circulation. 1987 Nov;76(5):1110-4. doi: 10.1161/01.cir.76.5.1110.
- Hoier B, Hellsten Y. Exercise-induced capillary growth in human skeletal muscle and the dynamics of VEGF. Microcirculation. 2014 May;21(4):301-14. doi: 10.1111/micc.12117.
- Wheatley CM, Rattigan S, Richards SM, Barrett EJ, Clark MG. Skeletal muscle contraction stimulates capillary recruitment and glucose uptake in insulin-resistant obese Zucker rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Oct;287(4):E804-9. doi: 10.1152/ajpendo.00077.2004. Epub 2004 Jun 22.
- St-Pierre P, Keith LJ, Richards SM, Rattigan S, Keske MA. Microvascular blood flow responses to muscle contraction are not altered by high-fat feeding in rats. Diabetes Obes Metab. 2012 Aug;14(8):753-61. doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01598.x. Epub 2012 Apr 18.
- Stevens JW, Simpson E, Harnan S, Squires H, Meng Y, Thomas S, Michaels J, Stansby G. Systematic review of the efficacy of cilostazol, naftidrofuryl oxalate and pentoxifylline for the treatment of intermittent claudication. Br J Surg. 2012 Dec;99(12):1630-8. doi: 10.1002/bjs.8895. Epub 2012 Oct 3.
- Zhao T, Parikh P, Bhashyam S, Bolukoglu H, Poornima I, Shen YT, Shannon RP. Direct effects of glucagon-like peptide-1 on myocardial contractility and glucose uptake in normal and postischemic isolated rat hearts. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jun;317(3):1106-13. doi: 10.1124/jpet.106.100982. Epub 2006 Feb 17.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 lutego 2019
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 marca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
20 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20320
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2
-
National Center for Research Resources (NCRR)Northwestern UniversityZakończonyMoczówka prosta | Diabetes Insipidus, NeurohypophysealStany Zjednoczone
-
Ferring PharmaceuticalsZakończonyCentralna moczówka prostaJaponia
-
Universitair Ziekenhuis BrusselZakończonyNefrogenna moczówka prostaBelgia
-
Leiden University Medical CenterZakończonyGruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; NiedobórHolandia
-
National Center for Research Resources (NCRR)Northwestern UniversityZakończonyDiabetes Insipidus, nefrogenny
-
Emory UniversityZakończony
-
Elizabeth Austen LawsonJeszcze nie rekrutacjaCentralna moczówka prostaStany Zjednoczone
-
University of Colorado, DenverUniversity of AarhusZakończonyNefrogenna moczówka prostaStany Zjednoczone, Dania
-
Lady Davis InstituteZakończonyZastosowanie litu, moczówka prosta nefrogennaKanada
-
The University of Texas Health Science Center at...Zakończony
Badania kliniczne na Ćwiczenia
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityZakończonyBezsenność, podstawowyHongkong