Bærekraftig overholdelse og forebygging av HIV-medisinresistens hos ungdom (SAPHRA)

I 2014 satte UNAIDS ambisiøse mål for å oppnå 90 % virologisk undertrykkelse blant individer på antiretroviral terapi (ART). I Zimbabwe er dette et ambisiøst mål, spesielt blant ungdom; mindre enn 5 % av humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte individer mottok HIV-viral load (VL) testing i 2015, som rapportert av Helse- og barnevernsdepartementet i Zimbabwe, og behandlingssviktfrekvensen blant ungdom varierer mellom 25-37 % (Makadzange et al., 2015). Ungdom som svikter ART har også høye forekomster av medisinresistens. Skalerbare strategier for å lette forbedret VL-overvåking, adherensstøtte og genotyping for de med vedvarende viremi er et presserende behov. Etterforskerne har vist at prøver av tørkede blodflekker (DBS) kan brukes til rutinemessig VL-overvåking på eksisterende teknologier (Makadzange et al., 2017). De har også tilpasset en evidensbasert, mye brukt, kognitiv atferdsterapi (CBT) etterlevelse intervensjon (Life-Steps) for bruk i Zimbabwe og har identifisert en rimelig genotypingsstrategi som kan lette påvisning av medikamentresistensmutasjoner (DRMs) ved bruk av allerede eksisterende sanntids polymerasekjedereaksjonsteknologi. Det primære studiemålet er å finne ut om implementering av en behandlingspakke som inkluderer DBS-basert VL-overvåking, kombinert med en evidensbasert intervensjon for å forbedre ART-overholdelse ved bruk av kognitive atferdsprinsipper, samt genotyping for personer med vedvarende viremi reduserer 12- måned for virologisk svikt blant HIV-infiserte ungdom sammenlignet med standardbehandling (SOC). Etterforskerne antar at den foreslåtte omsorgspakken vil resultere i en reduksjon i forekomsten av virologisk svikt blant ungdom. De vil også tilpasse og integrere Nzira Itsva for Adolescents (NI), en kulturell tilpasning av Life-Steps, i rutinemessig omsorg som en adherencestøtteintervensjon for HIV-infiserte ungdommer, og implementere en ny, rimelig genotypeanalyse ved bruk av Pan-Degenerate Amplifikasjon og tilpasning (PANDAA) av viral ribonukleinsyre (RNA) som en punktmutasjonsanalyse for påvisning av medikamentresistens parallelt med Sanger-sekvensering. Prosess- og kostnadsdata vil bli samlet inn for påfølgende kostnadsanalyse. Den foreslåtte intervensjonen vil være en to-arm, klynge-randomisert rettssak i Mashonaland West og Matabeleland North-provinsene i Zimbabwe. Enhetene for randomisering vil være offentlige og i stor grad landlige klinikker i provinsene, med nettsteder randomisert til intervensjonen eller til SOC. Studien forventes å vise at bruk av DBS i rutinemessig overvåking av ungdom er mulig, og å vise at CBT, hvis det innlemmes i rutinemessige rådgivningsaktiviteter, kan utfylle VL-overvåking og genotyping for å redusere behandlingssvikt og bevare terapeutiske alternativer for infiserte ungdommer . Resultatene av denne studien vil ha viktige implikasjoner i Zimbabwe og andre lavinntektsland i Afrika sør for Sahara med en stor andel HIV-smittede ungdommer. Studien vil inkludere unge ungdommer i alderen 10- <14 år, så vel som eldre ungdommer i alderen 15-19 år og gir derfor data som vil veilede implementeringen av strategier for virologisk suksess i det økende antallet perinatalt infiserte barn som overlever på ART i ungdomsårene, så vel som for atferdsinfiserte ungdommer. Studien vil bli utført ved 44 klinikker i Matabeleland North og Mashonaland West-provinsene, og vil rekruttere 828 ungdommer. Et tverrfaglig konsortium med ekspertise til å gjennomføre denne studien er satt sammen. Konsortiet inkluderer folkehelseutøvere, en biostatistiker, grunnleggende forskere med lang erfaring innen virologi og utvikling av nye teknologier, HIV-klinikere med erfaring innen implementeringsvitenskap, global mental helse og atferdspsykologiske eksperter. Konsortiet vil jobbe i samarbeid med Helsedepartementet (MOH) for å implementere denne protokollen og sikre dens suksess.