Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Acalabrutinib versus Chlorambucil Plus Rituximab hos voksne personer med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi

10. september 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En randomisert, multisenter, åpen fase 3-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Acalabrutinib versus Chlorambucil Plus Rituximab hos personer med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi

Dette er en randomisert, multisenter, åpen fase 3-studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Acalabrutinib versus Chlorambucil pluss Rituximab hos personer med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter skal randomiseres i et 1:1-forhold i 2 armer for å motta enten acalabrutinib monoterapi (arm A) eller rituximab i kombinasjon med klorambucil (arm B). Hovedmålet med denne studien er å sammenligne effekten av acalabrutinib i forhold til klorambucil pluss rituximab hos personer med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi uten del(17p)- eller TP53-mutasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

155

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Filippinene
      • Baguio City, Filippinene, 2600
        • Research Site
      • Cebu, Filippinene, 6000
        • Research Site
      • Davao City, Filippinene, 8000
        • Research Site
      • Makati, Filippinene, 1229
        • Research Site
      • Manila, Filippinene, 1000
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinene, 1112
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100191
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410013
        • Research Site
      • Changzhou, Kina, 272100
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510100
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510515
        • Research Site
      • Guiyang, Kina, 550004
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Research Site
      • Hefei, Kina, 230031
        • Research Site
      • Hefei, Kina, 230001
        • Research Site
      • Nanchang, Kina, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Research Site
      • Qingdao, Kina, 110016
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200050
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110001
        • Research Site
      • Shijiazhuang, Kina, 050020
        • Research Site
      • Suzhou, Kina, 215006
        • Research Site
      • Taiyuan, Kina, 030001
        • Research Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Research Site
      • Xuzhou, Kina, 221000
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450052
        • Research Site
  • Taiwan
      • Chiayi City, Taiwan, 613
        • Research Site
      • Hualien City, Taiwan, 97002
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Research Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner: (a) ≥65 år ELLER (b) >18 og <65 år, forutsatt at de oppfyller minst ett av følgende kriterier: (i) Kreatininclearance 30 til 69 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen (iwCLL-retningslinjer) (ii) En poengsum høyere enn 6 på den kumulative sykdomsvurderingen-geriatriske (CIRS G)
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Diagnose av CLL som oppfyller publiserte diagnostiske kriterier (Hallek 2018)
  • Aktiv sykdom i henhold til IWCLL 2018-kriterier som krever behandling
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon
  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent påvist del(17p) eller TP53 mutasjon
  • Transformasjon av KLL til aggressivt non-Hodgkin lymfom (NHL) (f.eks. Richters transformasjon, PLL eller diffust stort B-celle lymfom [DLBCL]), eller sentralnervesystemet (CNS) involvering av leukemi
  • Anamnese med tidligere malignitet med unntak av følgende: (a) Kurativt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen når som helst før studien (b) Andre kreftformer som ikke er spesifisert ovenfor og som har blitt behandlet kurativt ved kirurgi og/eller strålebehandling hvor pasienten er sykdomsfri i ≥3 år uten videre behandling
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Enhver aktiv systemisk infeksjon (f.eks. bakteriell, viral eller soppinfeksjon) som krever systemisk behandling
  • Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet
  • Større kirurgisk prosedyre innen 30 dager etter første dose av studiemedikamentet
  • Eventuelle tidligere CLL-spesifikke terapier
  • Kortikosteroidbruk >20 mg innen 1 uke før første dose av studiemedikamentet, bortsett fra som indikert for andre medisinske tilstander
  • Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
  • Kun for kvinner: ammende eller gravide

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Acalabrutinib
Acalabrutinib vil bli administrert oralt inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: Acalabrutinib
acalabrutinib 100 mg to ganger daglig oralt
Aktiv komparator: Rituximab og Chlorambucil
Klorambucil oralt administrert og Rituximab via IV infusjon i 6 sykluser
Legemiddel: Rituximab
Rituximab: 375 mg/m2 IV-infusjon på dag 1 av syklus 1. 500 mg/m2 IV-infusjon på dag 1 for hver av påfølgende sykluser (syklus 2-6)
Legemiddel: Klorambucil
Klorambucil: 0,5 mg/kg kroppsvekt oralt på dag 1 og dag 15 av syklus 1-6

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av BICR
Tidsramme: Responsevalueringer utført hver 12. uke fra syklus 4 dag 1 til syklus 25, deretter hver 24. uke til PD eller død, opp til DCO -datoen 3. januar 2024 (maksimalt 47,5 måneder)
PFS ble definert som tiden fra randomisering til PD (vurdert av BICR ifølge internasjonalt verksted om kronisk lymfocytisk leukemi [IWCLL] 2018 retningslinjekriterier) eller død på grunn av enhver årsak. PD ble definert som å oppfylle minst 1 av kriteriene under grupper (g) A eller B. GA: økning på ≥50% fra baseline (BL) eller fra respons i lymfeknuter eller lever- og/eller miltstørrelse; eventuelle konstitusjonelle symptomer; økning på ≥50% over nadir med absolutt telling ≥ 5 × 10^9/liter (L) i sirkulerende lymfocyttantall (CLC); GB: reduksjon på ≥50% fra BL -sekundær til CLL i blodplatetall; reduksjon på ≥2 gram per desiliter (g/dL) fra BL sekundær til CLL i hemoglobin (HB); Økning av CLL -celler med ≥50% på påfølgende biopsier i benmarg (BM). Median PFS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og dens konfidensintervall (CI) ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.
Responsevalueringer utført hver 12. uke fra syklus 4 dag 1 til syklus 25, deretter hver 24. uke til PD eller død, opp til DCO -datoen 3. januar 2024 (maksimalt 47,5 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell svarprosent (ORR) vurdert av BICR og etterforsker
Tidsramme: Responsevalueringer utført hver 12. uke fra syklus 4 dag 1 til syklus 25, deretter hver 24. uke til PD eller død, opp til DCO -datoen 3. januar 2024 (maksimalt 47,5 måneder)
ORR: Prosentandel av deltakerne med fullstendig respons (CR), CR med ufullstendig BM-utvinning (CRI), Partial Response (PR)/Nodular PR (NPR) vurdert av BICR; Investigator per IWCLL 2018-kriterier ved/før initiering av påfølgende anti-Cancer terapi.cr:No lymfeknuter (mållesjoner) ≥1,5 centimeter (cm), milt <13cm, normal lever; CLC, ingen konstitusjonelle symptomer, blodplater ≥100 000/mikroliter (μL), HB≥11,0 g/dl, BM: Normocellular , ingen CLL-celler og B-lymfoide knuter.pr:atlEast 2 GA-parametere; 1 GB-parameter må forbedre seg hvis den tidligere er unormal. Hvis bare 1 parameter av begge GA, B var unormal før terapi, må bare 1 forbedre 50% fra BL i lymfeknuter, lever- og eller miltstørrelse, CLC; eventuelle konstitusjonelle symptomer, GB: blodplate ≥100 000/μL eller øke 50% i forhold av CLL-celler/B-lymfoide knuter/ikke gjort.cri: Alle CR-kriterier+vedvarende anemi, trombocytopeni eller nøytropeni uten tilknytning til CLL, relatert til medikamenttoksisitet.NPR: CR+tilstedeværelse av B-lymfoide knuter i BM.
Responsevalueringer utført hver 12. uke fra syklus 4 dag 1 til syklus 25, deretter hver 24. uke til PD eller død, opp til DCO -datoen 3. januar 2024 (maksimalt 47,5 måneder)
Responsens varighet (DOR) vurdert av BICR og etterforsker
Tidsramme: Responsevalueringer utført hver 12. uke fra syklus 4 dag 1 til syklus 25, deretter hver 24. uke til PD eller død, opp til DCO -datoen 3. januar 2024 (maksimalt 47,5 måneder)
DOR ble definert som tiden fra respons (dato for første dokumentert respons) på PD eller død (fravær av PD) som bedømt av BICR og etterforsker. PD ble definert som å oppfylle minst 1 av kriteriene nedenfor for gruppe A eller gruppe B. Gruppe A: økning på ≥ 50% fra BL eller fra respons i lymfeknuter eller lever- og/eller miltstørrelse; eventuelle konstitusjonelle symptomer; økning på ≥50% over nadir med absolutt telling ≥ 5 × 10^9/l i CLC; Gruppe B: reduksjon på ≥50% fra BL -sekundær til CLL i blodplatetall; reduksjon på ≥2 g/dL fra BL sekundær til CLL i hemoglobin; Økning av CLL -celler med ≥50% på påfølgende biopsier i marg. Median DOR ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og dens CI ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.
Responsevalueringer utført hver 12. uke fra syklus 4 dag 1 til syklus 25, deretter hver 24. uke til PD eller død, opp til DCO -datoen 3. januar 2024 (maksimalt 47,5 måneder)
Tid til neste behandling (TTNT)
Tidsramme: Responsevalueringer utført hver 12. uke fra syklus 4 dag 1 til syklus 25, deretter hver 24. uke til PD, og ​​overlevelsesoppfølging utføres hver 12. uke deretter, opp til DCO-datoen 3. januar 2024 (maksimalt 47,5 måneder)
TTNT ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for initiering av ikke-protokollspesifisert anti-CLL-terapi (enten medisiner eller strålebehandling for CLL) eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først. Median TTNT ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og dens CI ble beregnet ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.
Responsevalueringer utført hver 12. uke fra syklus 4 dag 1 til syklus 25, deretter hver 24. uke til PD, og ​​overlevelsesoppfølging utføres hver 12. uke deretter, opp til DCO-datoen 3. januar 2024 (maksimalt 47,5 måneder)
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død på grunn av enhver årsak, opp til DCO -dato 3. januar 2024 (maksimalt 47,5 måneder)
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til døden på grunn av enhver årsak. Median OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og dens CI ble beregnet ved bruk av Brookmeyer-Crowley-metoden.
Fra randomiseringsdato til død på grunn av enhver årsak, opp til DCO -dato 3. januar 2024 (maksimalt 47,5 måneder)
Minimal restsykdom (MRD) negativitetsrate
Tidsramme: Ved syklus 9 (syklusvarighet: 28 dager)
MRD-negativ frekvens ble definert som prosentandelen av deltakere med MRD-negativitet (definert som <1 CLL-celle per 10.000 leukocytter) målt i perifert blod ved flytcytometri.
Ved syklus 9 (syklusvarighet: 28 dager)
Plasmakonsentrasjoner av akalabrutinib og dens metabolitt ACP-5862
Tidsramme: Pre-dose, og 1, 2, 4 timer etter dose på dag 1 i syklus 2 (syklusvarighet: 28 dager)
Blodprøver ble samlet for å bestemme konsentrasjonen av akalabrutinib og dens metabolitt ACP-5862 i plasma.
Pre-dose, og 1, 2, 4 timer etter dose på dag 1 i syklus 2 (syklusvarighet: 28 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger (TEEES) og behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin (dag 1) opp til DCO -dato 3. januar 2024 (maksimalt cirka 47,5 måneder)
En bivirkning (AE) var en hvilken som helst uhyggelig medisinsk forekomst (annet enn progresjon av maligniteten under evaluering) i deltaker eller klinisk studiedeltaker administrert medisinprodukt og som ikke nødvendigvis hadde et årsakssammenheng med behandling. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som skjedde i en studiefase, som oppfylte 1 eller flere av følgende kriterier: resulterte i død, var livstruende, påkrevd deltakende sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig Funksjonshemming eller uførhet, var medfødt abnormitet eller fødselsdefekt, og var en viktig medisinsk hendelse som satte deltaker eller påkrevd medisinsk behandling i fare for å forhindre 1 av resultatene oppført ovenfor. TEAE var en hvilken som helst AE som skjedde eller forverret i alvorlighetsgrad på eller etter dato for den første dosen av studiemedisin opptil 30 dager etter siste dose studiemedisin eller før initiering av en ny anti-CLL-terapi, avhengig av hva som skjedde først.
Fra første dose studiemedisin (dag 1) opp til DCO -dato 3. januar 2024 (maksimalt cirka 47,5 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lugui Qiu, MD, Chinese Academy of Medical Science Affiliated Hospital of Hematology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

3. januar 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D822BC00001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere