Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование акалабрутиниба в сравнении с хлорамбуцилом плюс ритуксимаб у взрослых субъектов с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом

10 сентября 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности акалабрутиниба по сравнению с хлорамбуцилом плюс ритуксимаб у субъектов с ранее нелеченым хроническим лимфоцитарным лейкозом

Это рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности акалабрутиниба по сравнению с хлорамбуцилом плюс ритуксимаб у пациентов с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентов рандомизируют в соотношении 1:1 в 2 группы для получения монотерапии акалабрутинибом (группа А) или ритуксимаба в комбинации с хлорамбуцилом (группа В). Основная цель этого исследования — сравнить эффективность акалабрутиниба по сравнению с хлорамбуцилом плюс ритуксимаб у пациентов с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом без мутации del(17p) или TP53.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

155

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Вьетнам
      • Hanoi, Вьетнам, 100000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам, 700000
        • Research Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100191
        • Research Site
      • Changchun, Китай, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Китай, 410013
        • Research Site
      • Changzhou, Китай, 272100
        • Research Site
      • Guangzhou, Китай, 510100
        • Research Site
      • Guangzhou, Китай, 510515
        • Research Site
      • Guiyang, Китай, 550004
        • Research Site
      • Hangzhou, Китай, 310003
        • Research Site
      • Hefei, Китай, 230031
        • Research Site
      • Hefei, Китай, 230001
        • Research Site
      • Nanchang, Китай, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Китай, 210029
        • Research Site
      • Qingdao, Китай, 110016
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200040
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200050
        • Research Site
      • Shenyang, Китай, 110001
        • Research Site
      • Shijiazhuang, Китай, 050020
        • Research Site
      • Suzhou, Китай, 215006
        • Research Site
      • Taiyuan, Китай, 030001
        • Research Site
      • Tianjin, Китай, 300020
        • Research Site
      • Xuzhou, Китай, 221000
        • Research Site
      • Zhengzhou, Китай, 450008
        • Research Site
      • Zhengzhou, Китай, 450052
        • Research Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Research Site
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Research Site
      • Hat Yai, Таиланд, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Таиланд, 40002
        • Research Site
  • Тайвань
      • Chiayi City, Тайвань, 613
        • Research Site
      • Hualien City, Тайвань, 97002
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Тайвань, 833
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 404
        • Research Site
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Research Site
  • Филиппины
      • Baguio City, Филиппины, 2600
        • Research Site
      • Cebu, Филиппины, 6000
        • Research Site
      • Davao City, Филиппины, 8000
        • Research Site
      • Makati, Филиппины, 1229
        • Research Site
      • Manila, Филиппины, 1000
        • Research Site
      • Quezon City, Филиппины, 1112
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины: (a) ≥65 лет ИЛИ (b) >18 и <65 лет, при условии, что они соответствуют хотя бы одному из следующих критериев: (i) Клиренс креатинина от 30 до 69 мл/мин при использовании Уравнение Кокрофта-Голта (рекомендации iwCLL) (ii) Оценка выше 6 по кумулятивной шкале оценки заболеваемости для гериатрических больных (CIRS G)
  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Диагноз ХЛЛ, соответствующий опубликованным диагностическим критериям (Hallek 2018)
  • Активное заболевание по критериям IWCLL 2018, требующее лечения
  • Адекватная функция костного мозга
  • Адекватная функция почек и печени

Критерий исключения:

  • Известная обнаруженная мутация del(17p) или TP53
  • Трансформация ХЛЛ в агрессивную неходжкинскую лимфому (НХЛ) (например, трансформация Рихтера, ПЛЛ или диффузная В-крупноклеточная лимфома [ДВККЛ]) или поражение центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующих: (а) Базально-клеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся радикальному лечению, или карцинома in situ шейки матки в любое время до исследования (б) Другие виды рака, не указанные выше, которые подвергались радикальному лечению хирургическим путем и/или лучевой терапией, после которой субъект не имеет признаков заболевания в течение ≥3 лет без дальнейшего лечения
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  • Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С
  • Любая активная системная инфекция (например, бактериальная, вирусная или грибковая инфекция), требующая системного лечения
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата
  • Любая предыдущая специфическая терапия ХЛЛ
  • Использование кортикостероидов > 20 мг в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда это показано при других медицинских состояниях.
  • Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К
  • Только для женщин: кормящих грудью или беременных

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Акалабрутиниб
Акалабрутиниб будет вводиться перорально до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Акалабрутиниб
акалабрутиниб 100 мг 2 раза в сутки перорально
Активный компаратор: Ритуксимаб и Хлорамбуцил
Хлорамбуцил перорально и ритуксимаб путем внутривенной инфузии в течение 6 циклов
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб: внутривенная инфузия 375 мг/м2 в 1-й день цикла 1. 500 мг/м2 внутривенная инфузия в 1-й день для каждого из последующих циклов (циклы 2-6)
Лекарство: Хлорамбуцил
Хлорамбуцил: 0,5 мг/кг массы тела перорально в 1-й и 15-й дни циклов 1-6.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS) оценивается BICR
Временное ограничение: Оценки ответов проводились каждые 12 недель от цикла 4 -дневного до 1 до цикла 25, а затем каждые 24 недели до PD или смерти, до DCO Дата от 03 января 2024 года (максимум приблизительно 47,5 месяцев)
PFS был определен как время от рандомизации до PD (оценивается BICR в соответствии с международным семинаром по хроническому лимфоцитарному лейкозу [IWCLL] 2018 Критерии руководства) или смерти из -за любой причины. PD был определен как встреча, по крайней мере, 1 из нижеприведенных критериев групп (g) A или B. ga: увеличение ≥50% от исходного (BL) или от ответа в лимфатических узлах или размере печени и/или селезенки; любые конституционные симптомы; увеличение ≥50% по сравнению с надиром с абсолютным количеством ≥ 5 × 10^9/литр (L) в циркулирующем количестве лимфоцитов (CLC); ГБ: снижение ≥50% от BL вторичным до CLL в количестве тромбоцитов; уменьшение ≥2 грамма на децилитр (г/дл) от BL, вторичного до CLL в гемоглобине (HB); Увеличение клеток CLL на ≥50% при последовательных биопсиях в костном мозге (BM). Средний PFS рассчитывали с использованием метода Kaplan-Meier и его доверительного интервала (CI) с использованием метода Brookmeyer-Crowley.
Оценки ответов проводились каждые 12 недель от цикла 4 -дневного до 1 до цикла 25, а затем каждые 24 недели до PD или смерти, до DCO Дата от 03 января 2024 года (максимум приблизительно 47,5 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень ответов (ORR), оцененный BICR и исследователем
Временное ограничение: Оценки ответов проводились каждые 12 недель от цикла 4 -дневного до 1 до цикла 25, а затем каждые 24 недели до PD или смерти, до DCO Дата от 03 января 2024 года (максимум приблизительно 47,5 месяцев)
ORR: процент участников с полным ответом (CR), Cr с неполным BM восстановлением (CRI), частичным ответом (PR)/узловым PR (NPR), оцениваемым BICR; исследователь в соответствии с критериями IWCLL 2018 при/до начала последующего антикола Терапия. CR:NO лимфатические узлы (поражения -мишени) ≥1,5 сантиметра (см), селезенка <13 см, нормальная печень; CLC, нет конституционных симптомов, тромбоциты ≥100 000/микролитр (мкл), Hb≥11,0 г/дл, BM: нормоцеллюлярный , нет клеток CLL и B-лимфоидных узелков. PPR: FAREAST 2 Параметры GA; параметр 1 ГБ необходимо улучшить, если ранее ненормально. Если только 1 параметр обоих Ga, B был аномальным перед терапией, только 1 нужно улучшить. ga: decrease≥ b был аномальным. 50% от BL в лимфатических узлах, размере печени и или селезенки, CLC; любые конституционные симптомы, GB: тромбоциты 100 000/мкл или увеличивайте 50% по сравнению с BL; HBц 11 г/дл или увеличение ≥50% по сравнению с BL; BM: Присутствие клеток CLL/B-лимфоидных узелков/не выполнены.
Оценки ответов проводились каждые 12 недель от цикла 4 -дневного до 1 до цикла 25, а затем каждые 24 недели до PD или смерти, до DCO Дата от 03 января 2024 года (максимум приблизительно 47,5 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR) оценивается BICR и следователем
Временное ограничение: Оценки ответов проводились каждые 12 недель от цикла 4 -дневного до 1 до цикла 25, а затем каждые 24 недели до PD или смерти, до DCO Дата от 03 января 2024 года (максимум приблизительно 47,5 месяцев)
DOR был определен как время от ответа (дата первого документированного ответа) до PD или смерти (отсутствие БП) в соответствии с оценкой BICR и следователем. PD был определен как встреча, по крайней мере, 1 из нижеприведенных критериев группы A или группы B. Группа A: увеличение ≥ 50% от BL или от ответа в лимфатических узлах или размере печени и/или селезенки; любые конституционные симптомы; Увеличение ≥50% по сравнению с надиром с абсолютным количеством ≥ 5 × 10^9/л в CLC; Группа B: снижение ≥50% от BL вторичным до CLL в количестве тромбоцитов; уменьшение ≥2 г/дл от BL, вторичного к CLL в гемоглобине; Увеличение клеток CLL на ≥50% при последовательных биопсиях в костном мозге. Медиана DOR рассчитывали с использованием метода Kaplan-Meier и его CI с использованием метода Brookmeyer-Crowley.
Оценки ответов проводились каждые 12 недель от цикла 4 -дневного до 1 до цикла 25, а затем каждые 24 недели до PD или смерти, до DCO Дата от 03 января 2024 года (максимум приблизительно 47,5 месяцев)
Время к следующему лечению (TTNT)
Временное ограничение: Оценки ответов проводились каждые 12 недель от цикла 4-дневного до 1 до цикла 25, затем каждые 24 недели до ПД, и последующие наблюдения за выживанием проводились каждые 12 недель после этого, до даты DCO от 03 января 2024 года (максимум приблизительно 47,5 месяцев)
TTNT был определен как время от даты рандомизации до даты начала непротокол-специфической терапии анти-CLL (либо лекарства, либо лучевая терапия для CLL) или смерть от любой причины, в зависимости от того, что произошло на первом месте. Средний TTNT рассчитывали с использованием метода Kaplan-Meier, и его CI рассчитывали с использованием метода Brookmeyer-Crowley.
Оценки ответов проводились каждые 12 недель от цикла 4-дневного до 1 до цикла 25, затем каждые 24 недели до ПД, и последующие наблюдения за выживанием проводились каждые 12 недель после этого, до даты DCO от 03 января 2024 года (максимум приблизительно 47,5 месяцев)
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти по какой -либо причине, до DCO Дата от 03 января 2024 года (максимум приблизительно 47,5 месяцев)
ОС была определена как время с даты рандомизации до смерти по какой -либо причине. Медиана ОС была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера, и его CI рассчитывали с использованием метода Brookmeyer-Crowley.
С даты рандомизации до смерти по какой -либо причине, до DCO Дата от 03 января 2024 года (максимум приблизительно 47,5 месяцев)
Минимальный остаточный заболевание (MRD) Уровень негатива
Временное ограничение: В цикле 9 (Продолжительность цикла: 28 дней)
Отрицательная скорость MRD была определена как процент участников с MRD-отрицательностью (определяемый как клетка Cll <1 на 10 000 лейкоцитов), измеренный в периферической крови с помощью проточной цитометрии.
В цикле 9 (Продолжительность цикла: 28 дней)
Концентрации акалабротиниба в плазме и его метаболита ACP-5862
Временное ограничение: Предварительная доза, и через 1, 2, через 4 часа после дозы в день 1 цикла 2 (Продолжительность цикла: 28 дней)
Образцы крови были собраны для определения концентрации акалабротиниба и его метаболита ACP-5862 в плазме.
Предварительная доза, и через 1, 2, через 4 часа после дозы в день 1 цикла 2 (Продолжительность цикла: 28 дней)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE) и сердечными побочными явлениями-восстановлением (TESAES)
Временное ограничение: От первой дозы учебного препарата (день 1) до DCO Дата от 03 января 2024 года (максимум приблизительно 47,5 месяцев)
Неблагоприятным событием (AE) было любое неблагоприятное медицинское явление (кроме прогрессирования оценки злокачественных новообразований) у участника или участника клинических исследований, вводимых лекарственным продуктом, и которое не обязательно имело причинно -следственную связь с лечением. Серьезное неблагоприятное событие (SAE) было AE, происходящим на любом этапе исследования, который выполнял 1 или более следующих критериев: приводил к смерти, был опасным для жизни, требовалась к госпитализации/удлинению существующей госпитализации, что приводило к стойкому или значимому Инвалидность или неспособность, были врожденной аномалией или врожденным дефектом, и было важным медицинским событием, которое поставило под угрозу участника или требовалось медицинское лечение, чтобы предотвратить 1 из перечисленных выше результатов. TEAE был любым AE, который произошел или ухудшился по степени тяжести на дату или после первой дозы учебного препарата до 30 дней после последней дозы учебного препарата или до начала новой анти-CLL терапии, в зависимости от того, что произошло в день.
От первой дозы учебного препарата (день 1) до DCO Дата от 03 января 2024 года (максимум приблизительно 47,5 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Lugui Qiu, MD, Chinese Academy of Medical Science Affiliated Hospital of Hematology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 января 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D822BC00001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться