Først i menneskelig studie av ANXV (rekombinant humant anneksin A5) hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
2. Frisk mann i alderen 18-50 år inklusive ved screening.
3. BMI ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 og vekt minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg ved screening.
4. Åpenlyst sunt basert på sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
5. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke kondom eller bli vasektomert eller praktisere seksuell avholdenhet for å forhindre graviditet og medikamenteksponering av en partner, og avstå fra å donere sæd fra doseringsdatoen til 3 måneder etter (siste) dosering med IMP. Deres kvinnelige partner i fertil alder forventes å bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet (kombinert [østrogen- og gestagenholdig] hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, intravaginal, transdermal], gestagen- kun hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, injiserbar, implanterbar], intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrigjørende system [IUS]).

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
3. Malignitet de siste 5 årene med unntak av in situ fjerning av basalcellekarsinom.
4. Enhver planlagt større operasjon i løpet av studien.
5. Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HbsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).
6. Historie om tromboemboliske hendelser.
7. Anamnese med betydelig blødning (grov hematuri, hemoptyse, blødning fra mage-tarmkanalen).
8. Bevis eller historie om en hyperkoagulerbar tilstand (f.eks. forkortet APTT).
9. Tidligere eksponering for rekombinant Annexin A5 (for diagnostiske formål).
10. Enhver historie med koronarsykdom eller cerebrovaskulær ulykke.
11. Kjent hjertesykdom, hjerteanomali eller hjertedeformitet.
12. Kjent arvelighet for autoimmun sykdom med beskrevet tilstedeværelse av potensielt patogene Annexin A5 antistoffer, f.eks. antifosfolipidsyndrom, systemisk lupus erythematosus eller systemisk sklerose, som bedømt av etterforskeren.
13. Enhver historie med eller aktiv magesårsykdom.
14. Enhver klinisk signifikant sykdom som påvirker luftveiene (f. obstruktiv og restriktiv luftveissykdom, kronisk luftveissykdom som alveolitt, inflammatorisk luftveissykdom, autoimmun luftveissykdom, nåværende luftveisinfeksjoner, lungekarsykdom) som vil påvirke resultatene av studien eller forsøkspersonens evne til å delta i studien, som bedømt av etterforskeren.
15. eGFR (basert på plasmakreatinin) utenfor normalområdet ved screening eller kjent nyresvikt (≤70 ml/min).
16. Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter screeningbesøket.

17. Etter 5 minutters ryggleie på tidspunktet for screening, er eventuelle vitale tegnverdier utenfor følgende områder:

    • Systolisk blodtrykk <90 eller >140 mmHg, eller
    • Diastolisk blodtrykk <40 eller >90 mmHg, eller
    • Puls <40 eller >100 bpm
18. Aktuelle bevis eller historie med bakterielle, virale eller soppinfeksjoner innen 7 dager før (første) IMP-administrasjon som bedømt av etterforskeren.
19. Forlenget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
20. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som ANXV.
21. Regelmessig bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemidler, vitaminer og mineraler innen to uker før (første) administrering av IMP, bortsett fra sporadisk inntak av paracetamol (maksimalt 2000 mg/dag; og ikke over 3000) mg/uke), etter etterforskerens skjønn og neseavsvampende midler uten kortison, antihistamin eller antikolinergika i maksimalt 10 dager, etter etterforskerens skjønn.
22. Planlagt behandling eller behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før dag -1. Forsøkspersoner som samtykket og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-studier, er ikke ekskludert.
23. Nåværende røykere eller brukere av nikotinprodukter. Røykere som sluttet å røyke <3 måneder før screening.
24. Positiv screening for misbruk av rusmidler eller alkohol ved screening eller ved innleggelse på enheten før administrering av IMP.
25. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
26. Tilstedeværelse eller historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren.
27. Historie om, eller nåværende bruk av, anabole steroider.
28. Overdreven koffeinforbruk definert av et daglig inntak på >5 kopper koffeinholdige drikkevarer.
29. Inntak av energidrikker som inneholder xantin og/eller taurin innen 2 dager før screening.
30. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) på >450 ml i løpet av de tre månedene før screening.
31. Etterforsker anser at emnet er usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav, eller uegnet for deltakelse av noen annen grunn.
32. Tidligere bekreftet covid-19-sykdom som krever sykehusbehandling eller positiv covid-19-test ved innleggelse til klinikken.
33. Utilstrekkelig venøs tilgang for studieprosedyrer.