Primo nello studio sull'uomo dell'ANXV (annessina umana ricombinante A5) in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
2. Soggetto maschio sano di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi allo screening.
3. BMI ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 e peso di almeno 50 kg e non superiore a 100 kg allo screening.
4. Apertamente sano sulla base di anamnesi, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio al momento dello screening, come giudicato dallo sperimentatore.
5. I soggetti maschi devono essere disposti a usare il preservativo o essere vasectomizzati o praticare l'astinenza sessuale per prevenire la gravidanza e l'esposizione al farmaco di un partner, e astenersi dal donare lo sperma dalla data della somministrazione fino a 3 mesi dopo (l'ultima) somministrazione con l'IMP. Si prevede che la loro partner femminile in età fertile utilizzi metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% per prevenire la gravidanza (contraccezione ormonale combinata [contenente estrogeni e progestinici] associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, intravaginale, transdermica], progestinico- solo contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, iniettabile, impiantabile], dispositivo intrauterino [IUD] o sistema intrauterino di rilascio degli ormoni [IUS]).

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
2. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
3. Neoplasie negli ultimi 5 anni, ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma a cellule basali.
4. Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato entro la durata dello studio.
5. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HbsAg), l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Storia di eventi tromboembolici.
7. Anamnesi di sanguinamento significativo (ematuria macroscopica, emottisi, sanguinamento del tratto gastrointestinale).
8. Evidenza o anamnesi di uno stato di ipercoagulabilità (ad es. APTT abbreviato).
9. Precedente esposizione all'annessina A5 ricombinante (per scopi diagnostici).
10. Qualsiasi storia di malattia coronarica o incidente cerebrovascolare.
11. Malattia cardiaca nota, anomalia cardiaca o deformità cardiaca.
12. Ereditarietà nota per malattia autoimmune con presenza descritta di anticorpi annessina A5 potenzialmente patogeni, ad es. sindrome antifosfolipidica, lupus eritematoso sistemico o sclerosi sistemica, a giudizio dello sperimentatore.
13. Qualsiasi storia di ulcera peptica attiva o malattia.
14. Qualsiasi malattia clinicamente significativa che colpisce le vie respiratorie (ad es. malattia respiratoria ostruttiva e restrittiva, malattia respiratoria cronica come alveolite, malattia respiratoria infiammatoria, malattia respiratoria autoimmune, infezioni respiratorie presenti, malattia vascolare polmonare) che potrebbero influenzare i risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio, come giudicato da l'investigatore.
15. eGFR (basato sulla creatinina plasmatica) al di fuori dell'intervallo normale allo screening o compromissione renale nota (≤70 mL/min).
16. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla visita di screening.

17. Dopo 5 minuti di riposo supino al momento dello screening, tutti i valori dei segni vitali non rientrano nei seguenti intervalli:

    • Pressione arteriosa sistolica <90 o >140 mmHg, o
    • Pressione arteriosa diastolica <40 o >90 mmHg, o
    • Polso <40 o >100 bpm
18. Evidenza attuale o anamnesi di infezioni batteriche, virali o fungine entro 7 giorni prima della (prima) somministrazione di IMP secondo il giudizio dello sperimentatore.
19. QTcF prolungato (> 450 ms), aritmie cardiache o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening, come giudicato dallo sperimentatore.
20. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile all'ANXV.
21. Uso regolare di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine e minerali entro due settimane prima della (prima) somministrazione di IMP, ad eccezione dell'assunzione occasionale di paracetamolo (massimo 2.000 mg/giorno; e non superiore a 3.000 mg/settimana), a discrezione dello Sperimentatore e decongestionanti nasali senza cortisone, antistaminici o anticolinergici per un massimo di 10 giorni, a discrezione dello Sperimentatore.
22. Trattamento pianificato o trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima del giorno -1. I soggetti acconsentiti e sottoposti a screening ma non trattati in precedenti studi di fase I non sono esclusi.
23. Attuali fumatori o utilizzatori di prodotti a base di nicotina. Fumatori che hanno smesso di fumare <3 mesi prima dello screening.
24. Screening positivo per droghe d'abuso o alcol allo screening o all'ammissione all'unità prima della somministrazione dell'IMP.
25. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
26. Presenza o storia di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore.
27. Storia o uso attuale di steroidi anabolizzanti.
28. Eccessivo consumo di caffeina definito da un'assunzione giornaliera di >5 tazze di bevande contenenti caffeina.
29. Assunzione di bevande energetiche contenenti xantina e/o taurina entro 2 giorni prima dello screening.
30. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o donazione di sangue (o corrispondente perdita di sangue) >450 ml durante i tre mesi precedenti lo screening.
31. Lo sperimentatore ritiene improbabile che il soggetto rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio o non sia idoneo alla partecipazione per qualsiasi altro motivo.
32. Precedente malattia COVID-19 confermata che richiede cure ospedaliere o test COVID-19 positivo al momento del ricovero in clinica.
33. Accesso venoso insufficiente per le procedure dello studio.